艾曲波帕/艾曲博帕的整体功效

　　最近，据报道，艾曲波帕（艾曲博帕）在40％的难治性AA患者中引起临床上显着的血球计数增加和输血需求降低，并且其中一些患者实现了多谱系反应。然而，迄今为止，几乎没有已经在难治性AA患者中使用了该药，现有43位来自NIH12的患者的前瞻性数据，以及另一项包括10位来自中国的患者的单中心研究的数据。我们代表法国再生障碍性贫血参考中心进行了回顾性研究。收集了2012年至2016年间接受艾曲波帕的所有患者的数据。确定了46例在ATG治疗或作为一线治疗后因复发难治性AA接受艾曲波帕的患者。

　　我们证实了艾曲波帕的整体功效，该功效产生46％的红细胞和血小板输注独立性。根据NIH标准，在74％的复发难治患者中观察到不止一种血统的血液学改善，但在ATG初次接受治疗的患者中也观察到64％，而三谱系改善分别观察到27％和34％。 没有HLA相同兄弟姐妹供体的患者的标准治疗方法是马ATG加CsA联合治疗，尽管30％的患者对该治疗具有主要的难治性，和30％的初始缓解者在首次治疗后复发。在这种情况下，可以在诊断AA后的第一年中考虑在年龄较小的患者（30岁以下）中从匹配良好的无关供体移植，但目前不匹配的无关供体的结果目前并不令人满意。

　　总体上将有大量患者被认为是难治性的，可能会受到传染性并发症和强化输血的支持，主要是伴有铁血黄素沉着症和同种免疫。直到最近，对没有组织相容性供体的患者进行的标准二线治疗仍是第二道疗程使用兔，马或抗CD52抗体进行免疫抑制可产生30％的总缓解率。由于最初输血需求的恶化和诱发的免疫缺陷，后一种治疗需要大量住院治疗和仔细，密切的随访艾曲波帕是一种口服血小板生成素模拟物，易于在门诊情况。在这项研究中，我们确认总体血液学应答为71％，其中几乎有一半的应答者实现了三联谱改善。在这种情况下，唯一的选择是雄激素，例如羟甲烯龙，在ATG加CsA出现之前曾用于治疗AA，实际上，仍在复发/难治性环境中仍用于治疗某些体质性AA患者。

　　但是，关于特发性AA的可用数据非常稀少，尤其是在复发难治性患者中。此外，长期接触雄激素后副作用很普遍。在我们的经验中，艾曲波帕的耐受性非常好，只有一名患者出现轻度肝功能障碍由于转氨酶水平升高而停止服用药物的人。总体而言，我们的经验使我们更倾向于在这种情况下使用艾曲波帕。 正如已经提到的，有11例患者接受了单独的艾曲波帕作为一线治疗或与CsA联合治疗。这些患者由于年龄或合并症，因此不符合常规ATG加CsA治疗的条件。

　　在该亚组中，我们观察到6个月时血液学改善和输血独立性的比率达到40％，与年轻患者相比，死亡率没有增加。在这个特定人群中，治疗选择大多数时候都受到限制，包括生长因子，输血支持和抗生素。尽管需要通过前瞻性对照试验进行确认，但单独的艾曲波帕在这些特定患者中可能是一个合理的选择。值得注意的是，在该组中，反应似乎较慢，因为在治疗的前3个月内未观察到反应。因此，艾曲波帕不应在这种特定情况下过早停用，我们根据图3中这项研究的结果提出一种治疗算法。 对于难治性患者，我们的结果与以前发表的结果一致。初步研究确定，在3到4个月的血液学应答中，艾曲波帕的最佳剂量为150mg /天。

　　在此富有同情心的使用计划中，我们建议法国研究中心在35名复发难治性患者中使用艾曲波帕时已考虑到已发表的NIH研究。按照该治疗计划，有43％的患者在3个月时有反应，而50％的6个月时有反应，这说明了最佳的欣赏时间该治疗的总体效果约为6个月。值得注意的是，在21位接受评估的患者中，只有三位对225mg/天的高剂量艾曲波帕有反应，这说明在白种人患者中增加剂量的最小益处。重要的是，有四名患者达到了有力反应的标准；其中12例中的艾曲波帕随后逐渐变细并停药。然后，所有四名患者保持稳定的血液计数，中位无药物随访18个月。

　　特别值得注意的是，由于遗传学证明的先天性角化不全没有反应，我们的研究中还包括了两名患者。 尚不明确艾曲波帕在骨髓衰竭中的作用机制。在我们研究的9名患者中，他们因不符合标准治疗而仅接受艾曲波帕作为一线治疗，其中5名患者有反应，其中3名有三联反应。这表明特发性AA患者对艾曲波帕的应答可能不必取消免疫攻击，这与先前观察到的未经免疫抑制治疗的中度AA患者对艾曲波帕的应答相一致。因此，艾曲波帕可能可以直接刺激AA患者中少量残留的干祖细胞的增殖。然而，最近一项关于未治疗的AA患者的应答的一项出色结果发表在一项研究艾曲波帕的关联的2期试验中，突出了降低免疫攻击强度以改善对艾曲波帕应答的益处。

　　两项正在进行的前瞻性3期试验已将艾曲波帕随机添加至标准疗法中。 RACE研究比较了马ATG加CsA联合或不联合厄洛托巴作为重症AA患者的一线治疗方法，而EMAA研究比较了CsA与不联合厄洛托巴糖作为一线治疗的先行治疗。中度AA的患者接受线疗法。 我们在研究中没有发现任何反应的预测因素。然而，据报道，难治性患者中网织红细胞计数较高，未接受治疗的患者中端粒长度较长和年龄较小与较好的反应有关，尽管这些因素也反映了干细胞池。总的来说，这表明骨髓恢复需要一定数量的干细胞，如果免疫反应减弱，则更好。现在艾曲波帕的效果也是不错的，如果您有需要购买仿制药版本的艾曲波帕，可咨询下方微信。