维奈托克/威托克联合硼替佐米和地塞米松

2020-11-25 作者3: 康安途海外就医

  维奈托克(威托克),正式名称为ABT-199,是一种高选择性b细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)抑制剂,靶向Bcl-2家族蛋白Bcl-2同源性3(BH3)区域。1Bcl-2基因产物是抗凋亡蛋白,是t(14;18)的结果,t是滤泡性淋巴瘤的标志。维奈托克(威托克)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个治疗CLL患者的17p缺失,至少有一个前期治疗。Bcl-2在CLL、滤泡性淋巴瘤、套膜细胞淋巴瘤、Waldenstrom大球蛋白血症和弥漫性大b细胞淋巴瘤患者中常见过表达。在cyclinD1(CCND1)异常的多发性骨髓瘤中也可以看到Bcl-2的异常表达。1体外实验表明,人多发性骨髓瘤细胞系(HMCLs)和原发骨髓瘤细胞具有单药活性。在HMCLs中,杀伤仅限于CCND1易位的细胞系。在原发骨髓瘤细胞中也发现了类似的结果。FISH分析显示,t(11;14)的细胞系对维奈托克(威托克)高度敏感,无论17p缺失状态如何,提示其作用机制不依赖于P53。  

  用维奈托克(威托克)治疗多发性骨髓瘤的人体研究已经开始。据报道,维奈托克(威托克)在一个对多种治疗方案(包括两种免疫调节-蛋白酶体抑制剂组合、移植、烷基酸-蛋白酶体抑制剂组合和daratumumab)出现难治性的患者中产生了非常好的部分反应(VGPR)。在复发性难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的I期试验中,单药活性被证实。在这组接受重度治疗(中位数方案=6)的人群中,观察到15%的t(11;14)患者出现了反应,两者都达到了完全缓解。无t的患者未见反应(11;14)。在RRMM患者的Ib期试验中,维奈托克(威托克)联合硼替佐米和地塞米松。50%的可评估患者有反应,所有患者均为Velcade反应或幼稚。在两个试验中,每天使用的剂量都高达1200毫克。目前正在进行更多的试验。  

  淀粉样变是一种蛋白质折叠紊乱,最常见的结果是浆细胞营养不良。大多数患者不符合多发性骨髓瘤的标准。然而,使用抗骨髓瘤治疗是非常成功的,特别是当VGPR(dFLC<40mg/l或4mg/dl)可以达到的时候。7淀粉样变患者最常见的细胞遗传学异常是t(11;14),近一半的患者可出现t(11;14)。8,9最近的一项研究发现,使用硼替佐米治疗t(11;14)的患者比其他细胞发生异常的患者预后差。较差的生存率是由于t(11;14)异常患者无法实现深度反应。由于硼替佐米是目前治疗淀粉样变的标准疗法,这可能是一个主要问题 

  在此,我们报告了一位t型淀粉样变患者(11;14),他在CyBorD治疗后部分反应稳定。在硼替佐米和地塞米松中加入维奈托克(威托克)可以达到完全的反应。反应的持续时间很短,κ方法开始三个月内增加与血清肌酐停止治疗。幸运的是,患者在再次使用维奈托克(威托克)后迅速恢复,这次没有使用硼替佐米。据我们所知,这是第一个成功应用维奈托克(威托克)治疗的淀粉样变患者。由于t(11;14)是淀粉样变中最常见的细胞遗传学异常,如果t(11;14)得到证实,这将是治疗的一个重大进展。我们的结果,虽然非常初步,支持了更大规模的临床试验研究。详情请扫码咨询:

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