依鲁替尼副作用有多大

　　目前，依鲁替尼在MCL的真实世界数据以国外为主，本研究首次报道了中国MCL患者使用依鲁替尼的疗效和安全性数据。本研究是一项多中心、回顾性研究，纳入标准为2017年11月至2020年4月病理诊断为MCL并接受含依鲁替尼方案治疗的患者，分为复发/难治组、初治组和维持治疗组。本篇ASH摘要分析了复发/难治组患者的基线特征、疗效和安全性。

　　本研究纳入了来自国内9家医疗中心的67例复发/难治MCL患者，其中男性占68.7%，患者的中位年龄为61岁， 81.8%的患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。72.3%的患者既往治疗线数为1。在含依鲁替尼治疗方案的分布方面，53.7%（36/67）的患者接受了依鲁替尼单药治疗，46.3%（31/67）的患者接受了含依鲁替尼的联合方案治疗。在联合方案中，IR（依鲁替尼+利妥昔单抗）和IR2（依鲁替尼+利妥昔单抗+来那度胺）是最常用的两种方案，比例分别为51.6%（16/31）和16.1%（5/31），9例（29%）患者接受了依鲁替尼联合含利妥昔单抗的化疗方案。对比依鲁替尼单药组和联合治疗组的基线数据，联合治疗组骨髓受累的患者更多，比例分别为35.7%和58.1%，肿块大于5cm的患者也更多，分别为27.3%和46.4%，但两组之间的差异没有统计学意义。

　　临床疗效：所有患者的最佳总体缓解率（ORR）为65.7%，完全缓解（CR）率为20.9%。中位起效时间（TTR）为4.1个月，中位缓解持续时间（DOR）为18.4个月。中位随访10.2个月，中位无进展生存期（PFS）为21.3个月，6个月的PFS率为86%，1年和2年的PFS率分别为69.8%和47.6%。中位随访11.2个月，中位总生存期（OS）未达到，6个月的OS率为98.5%，1年和2年的OS率分别为87.9%和76.3%。

　　与依鲁替尼单药组相比，联合治疗组的ORR更高（50% vs 83.9%），CR率也更高（8.3% vs 35.5%），且联合治疗组起效更快，中位起效时间6个月 vs 2.2个月。总的来说，依鲁替尼联合治疗组表现出PFS获益的趋势，但PFS和OS均暂时未表现出统计学差异，可能还需要更长时间随访。

　　依鲁替尼副作用有多大？

　　本研究对来自3家医疗中心的55例具有完善不良事件信息的患者进行了分析。统计结果显示，常见的治疗相关不良事件包括感染（8例，14.6%），皮疹（8例，14.6%），出血（5例，9.1%）和房颤（3例，5.5%）。共4例（7.3%）患者出现3-4级不良事件，因为不良事件暂停依鲁替尼的有6例（10.9%）患者，1例患者由于硬膜下出血永久停药。总体而言，依鲁替尼的安全性是可控的。与单药组相比，联合治疗组血液学不良事件（60.9% vs 39.1%）和感染（20.7% vs 7.7%）发生率更高。在整个研究中，没有出现治疗相关不良事件导致的死亡或者是新的不良事件。

　　研究结论

　　中国复发/难治MCL患者接受依鲁替尼治疗的疗效好，安全性可控。本研究中观察到的依鲁替尼单药治疗完全缓解率与既往已报道的临床试验数据相比较低，PFS与既往报道一致，中位PFS为21.3个月。在本研究中，与单药相比，依鲁替尼联合治疗显示出更理想的近期疗效和起效时间，但暂时未观察到更好的远期生存获益，PFS并没有统计学差异。对于MCL患者，PFS和OS是更重要的临床指标，说明靶向治疗时代，CR的意义有待进一步明确，长期生存PFS获益与深度缓解的关系还需要进一步研究。微信扫描下方二维码了解更多：