艾曲波帕/艾曲泊帕治疗遗传性血小板减少症

　　遗传性血小板减少症患者在手术或其他侵入性操作之前通常需要输注血小板以增加血小板数量。此外，具有临床上明显自发性出血的受试者可能会受益于血小板减少症的持久改善。血小板生成素模拟物可以增加遗传性血小板减少症中血小板计数的假说很有吸引力，但缺乏证据。我们进行了一项前瞻性II期临床试验，以研究口服血小板生成素模拟艾曲波帕（艾曲泊帕）在不同形式的遗传性血小板减少症中的疗效。我们招募了24名受MYH9相关疾病，ANKRD26相关血小板减少，单等位基因Bernard-Soulier综合征或ITGB3相关血小板减少影响的患者。

　　治疗前平均血小板计数为40.4×109/L。患者以剂量递增的方式接受了3至6周的艾曲波帕疗程。在23例可评估缓解的患者中，有11例（47.8％）达到了严重缓解（血小板计数> 100×109 / L），10例（43.5％）出现了轻微缓解，还有2例患者（8.7％）没有回应。与基线相比，血小板计数的平均增加为64.5×109/L（P<0.001）。四名具有临床上明显自发性出血的患者进入长期长期服用艾博莫帕格的计划（又延长了16周）：所有患者均获得了粘膜出血的缓解，并且在整个治疗期间一直持续缓解。总体而言，治疗耐受性良好：五位患者报告了轻度不良事件，一位患者为中度不良事件。总之，在不同形式的遗传性血小板减少症中，艾曲波帕可安全有效地增加血小板计数并减少出血症状。尽管取得了这些令人鼓舞的结果，但建议在易患白血病的遗传性血小板减少症中使用血小板生成素模拟物时要谨慎。

　　遗传性血小板减少症是一组异质性疾病，其特征是血小板数量减少，可导致严重程度不同的出血倾向。尽管遗传性血小板减少症很少见，但对这些疾病的认识的最新进展表明，总的来说，其患病率高于先前的想象。实际上，根据血小板减少症患者的登记表，意大利人群中遗传性血小板减少症的患病率估计为每10万人口中2.7例。大多数遗传性血小板减少症患者均具有轻度或无自发性出血：但是，即使是没有自发性出血的患者，由于手术前血小板或血小板数量低于特定程序的安全阈值，因此也常常需要在手术或其他侵入性操作之前进行血小板输注。

　　血小板输注有几个缺点，因为它们使患者面临急性反应，传染病传播和同种免疫的风险，从而使随后的血小板输注变得难治。对于这些终生患者，最后一个事件尤为严重血小板减少症。此外，血小板单位的可用性取决于献血者的匮乏。不太常见的是，一些遗传性血小板减少症患者经常发生自发性出血，这会影响他们的生活质量，使他们面临重大出血的风险，并可能需要经常住院和或输血。在这些受试者中，获得足以稳定消除或减少自发性出血的持续稳定的血小板计数将是一项重大成就。 血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是可通过激活血小板生成素受体MPL刺激巨核细胞生成和血小板生成的靶向药物。

　　目前，这些药物已被批准用于治疗几种形式的获得性血小板减少症。尽管TPO-RA也可以增加遗传性血小板减少症患者的血小板计数的假说很有吸引力，但有关该主题的证据非常少，主要是因为这些孤儿疾病进行临床试验的困难。实际上，到目前为止，仅进行了一项前瞻性研究：此外，该研究仅招募了患有多种形式的血小板减少症之一的患者。在该试验中，对12例因MYH9突变引起的血小板减少症的患者，给予了短期口服TPO-RA 艾曲波帕疗程：11名患者的血小板计数增加。基于根据这些结果，有轶事报道了短期艾曲波帕治疗可为MYH9-RD患者做好大手术的准备。

　　关于TPO-RA在遗传性血小板减少症中作用的其余可用临床信息来自单例报告和一个小病例系列的回顾性研究。 在这里，我们报告了在遗传性血小板减少症中使用TPO-RA的第二项前瞻性临床试验的结果。我们调查了艾曲波帕在受不同形式的遗传性血小板减少症影响的患者中增加血小板计数的功效。患者接受短期艾曲波帕的测试以测试这种治疗是否可以将血小板计数提高到大手术的安全水平。此外，在那些具有临床上明显的自发性出血的患者中，我们还研究了长期服用艾曲波帕是否可以引起自发性出血的持续缓解。 在五个意大利中心入组患者。研究方案已得到所有中心机构审查委员会的批准。如果您有需要购买艾曲波帕，更多详情可咨询下方微信。