索拉非尼/多吉美延缓了肿瘤进展

　　在本研究中，我们描述了我们在停用索拉非尼后对HCC患者进行CCT治疗的经验。我们发现任何级别的不良事件发生率都很高，包括显著的3-4级不良事件发生率，以及大约8个月的OS，表明在这组接受CCT治疗的HCC患者中预后不良。　　

　　自从SHARP和亚太临床试验的结果显示索拉非尼延缓了肿瘤进展，提高了生存率，并成为首个被批准的治疗不可切除的HCC的方法后，晚期HCC的系统治疗方法发生了改变。在这些试验之后的几年里，许多药物在一线和二线的测试结果都令人失望。　　

　　人们曾多次尝试将CCT作为肝癌系统治疗的一种选择。然而，公布的数据并没有证明有令人信服的益处。CCT与低应答率、不良反应和显著的不良事件发生率相关。目前，主要指南不支持在HCC中使用CCT。　　

　　一项评估阿霉素与非抗肿瘤治疗相比疗效的前瞻性随机试验报告了患者的OS为10.6周，应答率不到10%。在这项试验中，阿霉素与25%的患者的致命并发症有关，包括败血症和心脏毒性。　　

　　另一项前瞻性研究比较了阿霉素和PIAF方案。两组间OS无统计学差异，使用PIAF治疗的患者出现高比率的治疗相关毒性。此外，在III期临床试验中，FOLFOX4并没有显示出比阿霉素在OS方面的益处。最后，一些观察性研究对GEMOX进行了评价。其结果通常显示出可接受的毒性，但在延长生存率方面，其疗效并不令人鼓舞。　　

　　在一项双盲II期研究中，索拉非尼联合阿霉素与阿霉素单药相比，可延长PFS(6.0比2.7个月，p=0.006)和OS(13.7比6.5个月，p=0.006)。基于II期研究的有希望的结果，癌症和白血病B组(CALGB)进行了III期试验，将索拉非尼联合阿霉素与单独索拉非尼进行随机比较。然而，2016年发表的初步报告显示，索拉非尼和阿霉素联合使用的OS较短(9.3个月vs.10.5个月)，且比单独使用索拉非尼的毒性更高。　　

　　HCC中CCT令人失望的结果可能是由于潜在的肝硬化，这限制了临床治疗并损害了药物代谢。这一事实支持了在我们的队列和之前提到的研究中观察到的3-4级不良事件的高发生率。　　

　　最近，多激酶抑制剂regorafenib在二线III期安慰剂对照试验中提高了生存率。使用该药物治疗的患者的中位OS为10.6个月，而随机加入安慰剂组的患者的中位OS为7.8个月。基于这些结果，regorafenib被推荐为HCC的一线二线治疗。在最近发表的一项随机试验中，cabozantinib在延长HCC患者的生存方面也优于安慰剂，中位OS为10.2个月，而bb0为8.0个月。　　

　　虽然进行研究间比较不公平，但这两个二线试验表明，所选患者安慰剂组的OS约为8个月。我们的队列由医生认为临床状况良好的患者组成，他们在索拉非尼治疗后接受额外治疗。然而，我们的队列获得的中位OS在数字上与二线cabozantinib和regorafenib试验的安慰剂组观察到的中位OS相似。即使只考虑我们队列中Child-PughA和BCLC-C的亚组，这一结果也是一致的，这是上述二线临床试验中主要的患者亚组。总之，这表明CCT并不影响索拉非尼进展后HCC的自然历史。　　

　　我们研究的一个局限性是我们对不同的CCT方案进行分组以评估疗效和安全性。由于接受每种方案的患者样本量较小，不能确定其中一种方案在索拉非尼治疗后可能是有益的假设。然而，即使是最具代表性的治疗方案(mFLOX、CapOx和Doxorrubicin)，也没有显示出中位OS，而中位OS表明目前的二线系统肝癌治疗方案具有活性。此外，先前发表的这些方案的安全性数据并不令人鼓舞。　　

　　使用CCT治疗HCC的动机主要是由于长期以来缺乏有效的治疗方法，而不是基于可靠的证据。然而，情况似乎正在发生变化，因为我们对regorafenib和cabozantinib的III期结果呈阳性。此外，有关免疫治疗的新数据显示在HCC中具有良好的活性。I/II期试验CHECKMATE040报告了索拉非尼后接受nivolumab治疗的患者中位OS为15.0个月。目前正在等待免疫疗法药物III期试验的结果，尽管这些新疗法的费用可能会推迟它们的纳入，特别是在发展中国家。索拉非尼（索拉菲尼）在老挝可以买到吗？详情请扫码咨询：