奥拉帕尼/利普卓单药治疗晚期卵巢癌

　　口服聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼(利普卓)的功效和安全性在亚种BRCA1 / 2突变（gBRCA1 / 2m）晚期卵巢癌患者中接受了≥3的先前研究化学疗法。该II期研究的主要数据（42研究）先前已有报道。根据RECIST v1.1，对合格患者进行口服奥拉帕尼400mgbid胶囊单药治疗直至疾病进展。在基线时评估了可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

　　通过不良事件（AE）发生率和实验室参数的变化评估了所有患者的安全性和耐受性。回顾性地获得铂耐药状态，并评估对奥拉帕尼的反应。在患有gBRCA1 / 2m卵巢癌的患者中，有154/193（80％）接受了≥3的先前化疗方案，其中137/154（89％）具有可测量的疾病在基线。 ORR为34％，中位数DoR为7.9（95％CI 5.6-9.6）个月。

　　铂耐药性肿瘤的ORR为30％。铂敏感性和铂耐药性疾病的中位DoR相似：分别为8.2个月（95％CI 5.6-13.5）和8.0个月（4.8-14.8）。 193名患者中有6名（3％）患有AE，并有死亡结果。这些AE发生时均未与奥拉帕尼因果相关。在≥3项先前的化疗方案之后，奥拉帕尼400 mg bid（胶囊形式）单药治疗对gBRCA1 / 2m晚期卵巢癌患者表现出显着的抗肿瘤活性。没有发现新的安全信号。 卵巢癌是美国女性死于癌症的五种主要死因之一，最常被诊断为晚期。尽管对初始紫杉烷-铂类化学疗法的反应率很高，但大多数患者仍会发展为持续性或复发性疾病。

　　根据无铂间隔时间（PFI）对复发进行分类，无铂间隔时间是从最后一次给予铂类药物治疗的日期到疾病进展的日期。 PFI≥6个月的复发被视为对铂敏感，<6个月对铂具有耐药性。四个III期临床试验确定了铂类双重治疗在首次铂敏感性复发患者中的作用。 复发性卵巢癌患者通常接受多种治疗，而连续治疗通常可缩短进展时间。到第三次复发时，患者通常很少或没有无化疗间隔。迫切需要有良好耐受性的新型卵巢癌治疗方法，该方法将改善接受多种化疗方案的患者的预后。 奥拉帕尼是一种口服聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，在种系BRCA1/2突变（gBRCA1/2m）卵巢癌中具有活性。

　　具有BRCA1/2突变的肿瘤的特征是DNA修复中的同源重组修复缺陷，并且由于合成杀伤力而似乎易于接受PARP抑制剂治疗。在一项II期研究中，对298例gBRCA1 / 2m癌症患者中的奥拉帕尼400mg bid单一疗法进行了评估，其中193例患有复发性卵巢癌。所有患者均被认为对铂具有抗药性，但一部分患者对铂敏感，并且通常由于超敏反应而被认为不适合进一步铂治疗。使用奥拉帕尼单药治疗时，研究42中的客观肿瘤应答率对于所有gBRCA1/2m癌症患者为26％，对于gBRCA1/2m卵巢癌患者为31％。大多数毒性是低度的，或通过短暂的剂量中断或降低剂量来控制。 本文报道的是本研究中经过高度预处理的亚组患者的数据，这些患者患有gBRCA1 / 2m卵巢癌，并且之前接受过≥3的化疗。还报告了铂反应状态的回顾性数据。现在奥拉帕尼的仿制药价格非常便宜，如果您有需要购买，更多详情可咨询下方微信。