接受奥拉帕尼/奥拉帕利治疗出现的一些问题

　　资助者在研究设计，数据收集，数据分析，数据解释或报告撰写中没有任何作用。 2015年4月1日至2018年8月30日期间，有711例患者同意接受服用奥拉帕尼（奥拉帕利）。对于30名（4％）患者，没有样品可用于测试。在681例至少有一种样本的患者中，分析了779份肿瘤样本。对于89名（13％）患者，由于样品或测序数据不符合质量控制参数，因此无法确定生物标志物。 在592例具有可评估组织样本的患者中，有161例（占27％）在NGS的基础上存在DDR基因异常。

　　最常见的DDR基因畸变是BRCA2，中的突变或纯合缺失。 随机分配98例DDR基因畸变患者，并在两个剂量组中进行治疗（每组49例）。在数据快照时，两名患者仍在接受奥拉帕尼治疗。在独立数据监控委员会的建议下，招募了比最初计划更多的参与者，以解决六个参与者（每个队列中的三个），这些参与者在主要终点分析中被认为不可评估。中位随访时间为24·8个月。 表1中显示了分配给该剂量组的所有患者的基线特征。所有患者以前曾接受多西他赛治疗，并且88名（90％）患者在进入研究之前也已接受醋酸阿比特龙酯和恩杂鲁胺中的一种或两种治疗。

　　除CDK12改变外，两个剂量组之间基因畸变亚群的分布基本相似。显示了意向治疗人群中预先指定的基因畸变亚组的组成。附录总结了每个基因畸变亚组的基线特征。 92例患者（每个剂量组46例）可评估主要终点。 70例（76％）患者的RECIST 1.1应答可评估，89例（97％）的PSA应答可评估，55例（60％）的循环肿瘤细胞转化可评估。在400毫克队列的46名患者中，有25名和28名患者中观察到了确认的复合反应300 mg队列中有46名患者。

　　在400毫克队列的33名可评估患者中，有8名根据RECIST 1.1观察到放射学反应，六名（16·2％； 6·2-32· 0）在300毫克队列中为37； PSA50应答分别在46名中的17名和43名中的13名中观察到。分别在观察到循环肿瘤细胞计数转换。根据每个队列中最初的44位可评估患者（按最初计划），在400 mg队列中记录了25（57％）确认的反应，在300mg队列中记录了18（41％）；因此，对于400 mg方案，满足了预定义的成功标准，但对于300mg方案，则未满足。

　　当仅在分析中纳入55名可评估的患者，其基线时循环肿瘤细胞计数≥7/5 mL血液中≥5个细胞时，证实在17例中观察到复合反应（60·7％； 95％CI 40·6-78） ·在400 mg队列中有28名可评估患者，在300mg队列中有27名中有13人。与先前的报道一致，治疗后20个循环肿瘤细胞转化与更长的无影像学无进展生存时间和标志性分析的总体生存率显着相关。 图2A和2B显示了PSA浓度和意向治疗人群中每位患者的目标病变总和相对于基线的最佳百分比变化。在分析时，接受400mg奥拉帕尼治疗的49名患者中有45位（92％）和接受300 mg奥拉帕尼治疗的49位患者中有46％（94％）出现影像学进展或死亡。

　　在400mg队列中，无影像学无进展生存期的中位数为5·5个月，在300mg队列中为5·6个月（3·7-7·7）。服用400mg的39（80％）位患者和服用300mg的38（78％）患者死亡，在400 mg的队列中，平均总生存期为14·3个月，而10·1 300mg队列中的第3个月（9·0–17·7）。每个患者的治疗时间如图2D所示。附录中列出了每个剂量组的治疗剂量减少，剂量递增（300mg队列），中断和停药的摘要。 11位患者的剂量从300mg增加到400mg。在数据快照时，有十种药物已经中止治疗：两种是由于不良事件引起的，另外八种是由于疾病进展引起的。

　　这11名患者接受了400 mg奥拉帕尼的治疗，中位数为7·8周。这些患者在剂量增加后均未获得反应。 表2中显示了每个预定义基因亚组的已确认的复合应答和单个成分的应答。在显示了每个基因亚组次要终点的进一步分析。在所有确认的反应的复合终点及其所有结果中，BRCA1 / 2亚组的反应数均最高，而在所有DDR基因畸变亚组中，放射线无进展生存期的中位时间最长。在BRCA1/2亚组的32例患者中，有13例存在BRCA2的种系突变，6例存在BRCA2的体细胞突变，11例存在BRCA2的纯合缺失，其余2例具有BRCA1的突变。

　　BRCA1 / 2亚组中的10位患者继续接受治疗超过1年。 治疗21例怀疑ATM畸形的患者，其中19例患者的反应可评估。中显示了可评估的ATM畸形患者的每个反应成分的详细信息。 在CDK12亚组的20例可评估患者中，未观察到确诊的PSA50或RECIST反应，尽管5例患者实现了CTC转换。相反，PALB2突变的7例患者中有4例对治疗有反应。 在该亚组中对20名患者进行了与DDR或PARP抑制剂敏感性相关的其他基因改变的评估。在两名患者中观察到PSA50反应：一名患有FANCA的体细胞无意义突变，另一名患有CHEK2突变。 安全人群包括所有98名接受治疗的患者。耐受性与以前对奥拉帕尼和其他PARP抑制剂的报道相符。在这两个队列中最常见的3–4级不良事件是贫血。现在奥拉帕尼仿制药在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。