艾曲波帕/瑞弗兰剂量反应研究

　　剂量反应研究　　

　　TRA100773A研究的目的是确定艾曲波帕的最佳剂量。TRA100773A比较了30、50和75毫克剂量的埃尔特朗布格和安慰剂在六周内每日口服一次片剂。4名成人慢性ITP患者，谁曾失败的至少一项以前的治疗包括。基线血小板计数低于30×109/L是必需的。主要终点是第43天(第6周访视)反应者的比例。应答者被定义为在第43天来访时血小板计数达到50×109/L或以上，或在第43天前血小板计数达到200×109/L以上的受试者。研究在第一次中期分析时停止(29名患者服用安慰剂，30名患者服用30毫克，30名患者服用50毫克，28名患者服用75毫克；总117名患者)。通过反应率(30mg、50mg和75mg治疗组分别为27.6%、70.4%和80.8%)评估，观察到剂量依赖效应，两个更高剂量的结果与安慰剂有统计学差异(P<0.001)。在这些结果的基础上，申请公司选择50毫克/天作为III期研究的起始剂量。　　

　　这是一项双盲，随机，安慰剂对照研究。5本研究纳入了在筛查前至少6个月诊断为慢性免疫(特发性)血小板减少性紫癜的患者，这些患者的血小板计数小于30×109/L。此外，受试者必须对一项或多项先前治疗无效，或在三个月内复发。在研究期间，受试者被允许接受ITP药物治疗(皮质类固醇、硫唑嘌呤、达那唑、环孢霉素A或霉酚酸酯)，前提是剂量稳定至少一个月。　　

　　这项研究的剂量是艾曲波帕50毫克或匹配的安慰剂，每天一次，持续6周。血小板计数在第22天或之后低于50×109/L的受试者可能增加剂量至艾曲波帕75mg(或匹配的安慰剂)。血小板计数超过200×109/L的受试者停止用药，但继续随访。　

　　主要疗效终点是在42天给药后，血小板计数从基线的小于30*109/L变为50*109/L或更多。在第43天，如果受试者的血小板计数达到50×109/L或更多，则被划分为应答者。如果血小板计数超过200*109/L并在43天前停药，受试者也被划分为有反应者。受试者被随机分配到治疗组(艾曲波帕50毫克或安慰剂)，比例为2:1。根据ITP药物在随机分组、脾切除术情况(脾切除术后难治或非脾切除术)和基线血小板计数(≤15×109/L或>15×109/L)进行分层随机分组。　　

　　共纳入114名受试者；76人随机分配到艾曲波帕治疗组，38人随机分配到安慰剂组。艾曲波帕组的中位年龄为47岁，安慰剂组的中位年龄为51岁。两组中女性比例较高(安慰剂组和埃尔特朗布格组分别为71%和57%)，大多数患者为白人(安慰剂组和埃尔特朗布格组分别为61%和70%)。　

　　安慰剂组和埃尔特朗布帕组(分别为50%和47%)中约有一半的受试者随机接受ITP药物治疗。同样的比例(34%和37%)的受试者曾接受过脾切除术，基线血小板计数为15×109/L或以下(48%和50%)。根据临床回顾，两个治疗组的所有受试者都至少接受过一次ITP治疗。大约50%的受试者之前接受过至少3次治疗。与安慰剂相比，艾曲波帕治疗组中接受过3次以上和4次以上治疗的受试者比例更高。　　

　　在疗效的初步分析中，59%的受试者在第43天使用艾曲波帕达到或超过50×109/L，而使用安慰剂的受试者只有16%。有效/安慰剂治疗的优势比为9.61(95%CI:3.31，27.86，P<0.001)。不论基线血小板计数、ITP药物的使用或脾切除术情况如何，在所有亚组中，艾曲波帕相对于安慰剂的效果都是显著的。在二级分析中观察到，与安慰剂相比，使用艾曲波帕治疗的受试者在第43天的出血(WHO分级为1至4级)减少(39%对60%，OR=0.27，P=0.029)。　　

　　主要终点是在6个月的治疗期间，相对于安慰剂，接受艾曲波帕的受试者的血小板计数达到50*109/L或以上和400*109/L或以下的几率。将受试者随机分为2:1的艾曲波帕与安慰剂，并根据脾切除术状态、基线是否使用ITP药物、基线血小板计数15×109/L或小于或大于15×109/L进行分层。　　

　　共有197名受试者参与了这项研究，其中135名受试者随机分配到艾曲波帕治疗组，62名受试者随机分配到安慰剂组。安慰剂组的中位年龄为52岁，而艾曲波帕组的中位年龄为47岁。两组患者中女性比例较高(69%)，且大多数患者为白人(安慰剂组为68%，埃尔特朗布格组为70%)。　　

　　安慰剂组和埃尔特朗布帕组(分别为50%和47%)中约有一半的受试者随机接受ITP药物治疗。同样的比例(34%和37%)的受试者曾接受过脾切除术，基线血小板计数为15×109/L或以下(48%和50%)。两组患者基线时的中位血小板计数均为16×109/L。根据临床回顾，两个治疗组的所有受试者都至少接受过一次ITP治疗(包括脾切除术)。81%的安慰剂组和78%的艾曲波帕组接受过至少2种治疗，每组超过30%的患者接受过4种或更多的治疗。　　

　　在主要疗效分析中，接受艾曲波帕治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者在6个月的治疗期间出现应答的几率更大(OR=8.20，99%CI:3.59，18.73，P<0.001)。在接受了六周治疗的病人中，54%的接受了艾曲波帕治疗的病人和13%接受了安慰剂治疗的病人达到了这个水平。在整个研究过程中，同样的血小板反应保持不变，在6个月的治疗期结束时，有52%的患者和16%的患者有反应。无论脾切除情况、基线血小板计数和基线ITP药物使用情况如何，都观察到这种反应。　　

　　二级分析显示，在为期6个月的治疗期间，从第15天到治疗结束，有出血(1-4级)和临床显著出血(2-4级)的受试者的观察基线百分比减少了约50%。79%接受艾曲波帕（瑞弗兰）的患者报告出血(1至4级)，而接受安慰剂的患者为93%。33%的患者报告了出血(2-4级)，而53%的患者报告了出血(2-4级)。在两个治疗组的每个时间点，观察到的出血有一半以上为1级。在整个治疗期间，临床上出现显著出血的情况并不常见，一般来说，安慰剂组小于25%，而艾曲波帕组小于15%。艾曲波帕在老挝一盒有多少粒？详情请扫码咨询：