艾曲波帕/艾曲博帕的安全性

　　在1616名接受艾曲波帕治疗的健康志愿者和247名接受安慰剂治疗的ITP、丙型肝炎或化疗引起的血小板减少症患者中，26项已完成或正在进行的临床研究评估了艾曲波帕的安全性。在这些研究中，使用的剂量为每天3毫克到200毫克。艾曲波帕的治疗时间从健康志愿者的1天到慢性ITP患者的560天不等。总的来说，277名患者接受了艾曲波帕治疗至少6个月，202名患者接受了治疗至少1年。　

　

　　在ITP患者与毒品有关的不良事件(更新截止日期2008年12月10日，n=446)包括艾曲波帕治疗过程中观察到的不良反应，如头痛(13%)、恶心、增加丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶增加(4%)，腹泻和疲劳(3%)、感觉异常，便秘，皮疹，瘙痒，血胆红素增加，白内障，关节痛、肌痛和高胆红素血(2%)、上腹部疼痛、脱发、干眼病，周边水肿，肌肉痉挛、骨痛、肝功能异常、失眠(1%)。

　　给药时可引起肝功能异常，临床研究中观察到血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和胆红素升高。然而，结果大多是轻微的(1~2级)，可逆的，不伴有临床显著症状，表明肝功能受损。在3个安慰剂对照研究中，安慰剂组的一名患者和埃尔特朗布帕组的一名患者在肝脏检查中出现了4级异常。产品特性总结建议在开始治疗前对肝毒性和肝检测患者进行监测和管理，前三个月每两周进行一次，之后每4-6周进行一次。　　

　　在双盲试验中，因不良事件(AE)而停药的比率在两组治疗组中相似，尽管特定的不良事件(例如血栓栓塞并发症)在艾曲波帕患者中数量较高。在3个对照临床研究中，8%的埃尔特朗普和安慰剂组在停止治疗后观察到短暂的血小板计数下降到低于基线水平。建议如果停用艾曲波帕治疗，根据目前的治疗指南重新开始ITP治疗。额外的医疗管理可能包括停止抗凝和/或抗血小板治疗、逆转抗凝或血小板支持。停药后，必须连续四周每周监测血小板计数。　　

　　在所有ITP研究中，446例(3.8%)患者中，共有17例经历了血栓栓塞事件(TEE)，包括(按发生的降序排列)深静脉血栓形成、肺栓塞、急性心肌梗死、脑梗死和栓塞。研究发现，慢性肝病患者使用埃尔特朗布帕格治疗时，TEE的风险增加。由于安全原因，独立数据监测委员会提前停止了患有慢性肝病的血小板减量患者TPL104054/升高的研究。截至2009年8月20日，261名(2.3%)接受艾曲波帕75mg治疗的患者中，有6名(2.3%)经历了7次t恤。这包括6名受试者和1名心肌梗死患者的7例门静脉系统血栓(4例门静脉血栓，3例肠系膜静脉血栓)。自第一次服药以来的平均发病时间为22天(范围15-53)。没有事件发生在治疗后，中位天数自最后一次剂量是9天(范围1-38)。7名受试者中有5人在最后一次服用研究药物的两周内体验了TEE。6例患者血小板计数超过200×109/L。　　

　　人类使用药品委员会咨询了一个特设专家小组，就所发现事件的重要性提供咨询意见。该小组一致认为，很难推测观察到的TEE的可能机制。一个合理的解释是，在肝受损人群中观察到的血小板计数的快速增加是由于给药剂量较高(75mg与ITP人群的25mg或50mg相比)。然而，没有关于经历过t恤的患者是否在药物治疗之外还接受了血小板输注以及未接受t恤患者的血小板计数的信息。凝血因子失衡导致的促凝状态(高凝状态)的增强或在肝脏疾病中可见的内皮损伤的存在，也可能导致了tee。　　

　　观察到的t恤在提升研究中被认为是不太可能与ITP患者人群，因为不同的两种疾病的病理生理学，不同的血小板减少的病因和三通的不同类型和模式中观察到两个种群。该小组表示，有必要在产品特性总结中加入一个强烈警告，强调TEE在中度和重度肝损害患者中的风险。特别专家组认为，血小板输注仍然是一种更安全的选择，特别是对于那些接受侵入性手术的患者。根据所收到的建议，产品特性总结中包括了强调中度至重度肝损害相关风险的强烈警告。　　

　　人类用药委员会还认为，应按照临床指示采用维持血小板计数的最低有效剂量方案。特别是血小板计数在50×109/L或以上至150×109/L或以下的病例，应使用最低剂量的埃尔替贝帕格和/或伴随ITP治疗来维持血小板计数，避免或减少出血。在血小板计数的情况下超过150×109/L到250×109/L或下，剂量应减少和血小板计数的情况下超过250×109/L艾曲波帕应该停止增加监测频率的治疗血小板计数和重新启动一次剂量减少血小板计数是150×109/L或下。　　

　　在这篇综述中，网状蛋白的诱导和骨髓纤维化的潜在发展是一个严重的安全问题。有限资料提示艾曲波帕与骨髓网状形成有关(3例为胶原形成)；然而，这一发现是否在长期内可能产生临床后果仍不确定。在开始使用艾曲波帕之前，应仔细检查外周血涂片，以建立细胞形态异常的基线水平。在确定了稳定剂量的埃尔妥姆帕格后，人类用药委员会建议每月进行一次完整的血细胞计数和鉴别。外周血涂片应检查形态学异常，如泪滴变血细胞、有核红细胞、未成熟白细胞、发育不良细胞或细胞减少。如果这些异常是新的或恶化，应停止使用艾曲波帕治疗，并考虑进行骨髓活检，包括纤维化染色。如果在推荐的剂量范围内使用艾曲波帕治疗后血小板反应消失或未能维持血小板反应，应立即寻找病因，包括骨髓网状蛋白增加。　　

　　对于Mpl配体，如艾曲波帕，理论上存在一种担忧，即它们可能会刺激造血系统恶性肿瘤的生长，或增加急性骨髓性白血病的骨髓增生异常综合征的进展。在所有ITP研究中，艾曲波帕组发现5例(1.2%)恶性肿瘤，安慰剂组发现1例(1.4%)恶性肿瘤。在ITP研究中观察到的6例恶性肿瘤中，有2例为血液恶性肿瘤:1例为安慰剂组，1例为埃尔特朗普组。　　

　　在双盲RAISE研究中，患者在进入研究前以及在研究开始的第3个月和第6个月进行了眼部检查。艾曲波帕组(4.5%)和安慰剂组(4.9%)的白内障发生率相似。与安慰剂组相比，艾曲波帕组白内障进展的频率略高。在进入研究之前，有25例患者患有白内障(13例安慰剂组，12例艾曲波帕组)，在研究期间，艾曲波帕组有4例(33%)白内障进展，安慰剂组有3例(23%)白内障进展。白内障的发生率(发病率/进展)在开放标签研究中相似(重复3%，延长5%)。在ITP研究中，所有发生白内障的患者都曾接受过皮质类固醇的慢性治疗。　　

　　在对照试验中，艾曲波帕和安慰剂组的皮肤和皮下不良事件发生频率没有差异。公开标签研究报告的频率与安慰剂对照研究相似。艾曲波帕（艾曲博帕）多少钱一盒？详情请扫码咨询：