艾曲波帕/艾曲泊帕在HCV患者人群中被证明是安全有效的

　　目前还没有研究表明，艾曲波帕（艾曲泊帕）可用于治疗HIV感染或合并感染HIV/HCV患者的血小板减少症，但如果艾曲波帕（艾曲泊帕）在HCV患者人群中被证明是安全有效的，则有可能用于HCV/HIV感染患者。艾曲波帕（艾曲泊帕）与HIV药物药代动力学相互作用的可能性很低，因为它通过多种途径代谢，不抑制或诱导代谢酶。然而，鉴于LPV/RTV等HIV蛋白酶抑制剂广泛应用于HIV治疗，并参与多种药物-药物相互作用，本研究对艾曲波帕（艾曲泊帕）与LPV/RTV之间潜在的相互作用进行评估，以指导该联合用药的给药。　　

　　由于LPV/RTV具有已知的代谢诱导效应，在反复给药后观察到，本研究给予LPV/RTV2周的剂量。相比而言，埃尔妥布泊格没有表现出抑制或诱导药物代谢酶的潜力，且PK值具有时变特性，因此，单次给药合适。为了方便不同的给药时间，我们采用了单序列设计，即在第一阶段单独给药艾曲波帕（艾曲泊帕），在第二阶段单独给药LPV/RTV，在第三阶段共同给药LPV/RTV和艾曲波帕（艾曲泊帕），在第二阶段和第三阶段之间不进行洗脱。　　

　　共同的重复剂量的400/100mgLPV/RTV报价的单剂量100毫克艾曲波帕（艾曲泊帕）导致没有改变等离子体艾曲波帕（艾曲泊帕）Cmax，平均减少17%AUC0-∞，t1/2平均降低41%，这表明LPV/退货是艾曲波帕（艾曲泊帕）间隙的弱诱导物。因为LPV/RTV之前已经证实了参与艾曲波帕（艾曲泊帕）代谢的CYP1A2和UGTs的诱导，所以艾曲波帕（艾曲泊帕）21%的表观清净率的增加可能是由于这两种酶的诱导所致。艾曲波帕（艾曲泊帕）治疗的目标是将血小板计数维持在一个最低阈值之上，在大多数患者中，少量减少血浆中艾曲波帕（艾曲泊帕）的暴露并不会使血小板计数降低到这个阈值以下。　　

　　治疗期间常规监测血小板计数，并根据血小板计数适当调整剂量；因此，对于血小板计数低于阈值而同时接受LPV/RTV的个体受试者，剂量调整是管理相互作用的一种实用方法。正如预期的那样，艾曲波帕（艾曲泊帕）对血浆LPV或RTVPK无影响。由于LPV/RTV参与了许多临床药物-药物相互作用，因此艾曲波帕（艾曲泊帕）与LPV/RTV之间相对较小的相互作用证实了之前的数据，提示艾曲波帕（艾曲泊帕）在临床上具有显著的药物-药物相互作用的可能性较低。　　

　　奈非那韦、福赞普利纳韦/RTV和替普那韦/RTV是其他表现出对CYP1A2底物的诱导作用的HIV抗体，其效力与RTV或LPV/RTV相对相似。达鲁那韦、沙奎那韦和茚地那韦都不是CYP1A2已知的抑制剂或诱导剂。艾滋病毒PIs对CYP2C8的影响尚未得到很好的描述。阿扎那韦可通过抑制UGT提高血浆中埃尔妥布帕格的浓度；然而，UGT抑制相互作用通常较小，特别是当药物也通过其他途径代谢时。此外，阿扎那韦不用于肝病患者，因为它有增加未结合胆红素的倾向。　　

　　单剂量的艾曲波帕（艾曲泊帕）(第1期)后报道的AEs与之前报道的艾曲波帕（艾曲泊帕）一致。在第二阶段仅接受LPV/RTV的受试者报告了大部分的AEs，这与已知的LPV/RTVAEs一致。当在第3期将艾曲波帕（艾曲泊帕）添加到LPV/RTV时，所报道的AEs与之前报道的单独使用艾曲波帕（艾曲泊帕）的事件保持一致。考虑到健康成人人群的剂量和行为持续时间较短，本研究收集的安全性数据可能不能反映长期联合使用艾曲波帕（艾曲泊帕）和LPV/RTV对HIV或HIV/HCV感染患者的安全性。　　

　　总之，联合应用LPV/RTV可使艾曲波帕（艾曲泊帕）的血浆AUC0-In降低17%。这些研究结果表明，在使用艾曲波帕（艾曲泊帕）治疗期间，如果开始或停止LPV/RTV治疗，应监测血小板计数并相应地调整艾曲波帕（艾曲泊帕）的剂量。老挝可以买到艾曲波帕（艾曲泊帕）吗？详情请扫码咨询：