依鲁替尼/亿珂的免疫调节作用

　　依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶和白介素-2诱导激酶(ITK)的一种有效且不可逆的小分子抑制剂，已被用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)，延长无进展和总生存率。在这里，我们报告了27例异基因造血细胞移植(HCT)后复发的CLL患者，他们随后接受了依鲁替尼抢救治疗。其中16例患者参加了多机构临床试验，总有效率为87.5%。另外11名患者在美国食品和药物管理局批准依鲁替尼后在斯坦福大学接受治疗；7例(64%)达到完全缓解，3例(27%)达到部分缓解。　　

　　在斯坦福接受治疗的混合嵌合相关CLL复发的9例患者中，有4例(44%)在依鲁替尼启动后转变为完全供体嵌合，与疾病反应相关。11名(36%)患者通过ClonoSeq进行评估，其中4名患者CLL<1/10000白细胞达到最小残留疾病阴性，甚至在停用依鲁替尼后仍持续存在，有1例患者在停用26个月后仍持续存在。27例患者在依鲁替尼启动后均未发生移植物抗宿主病(GVHD)。　

　

　　我们假设依鲁替尼通过t细胞介导的作用增强移植物抗白血病(GVL)，最有可能是由于ITK抑制。为了研究依鲁替尼的免疫调节作用，我们完成了治疗患者外周血B和T细胞的全面免疫表型表征。我们的结果显示依鲁替尼选择性地靶向生发前B细胞并耗尽Th2辅助细胞。而且，这些效应在停药后仍然存在。总的来说，我们的结果证明依鲁替尼在不引起GVHD的情况下有效地增强了GVL。　　

　　异基因造血细胞移植(Allogeneichematopoieticcelltransplant，allo-HCT)用于治疗高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，并提供长期无病生存。在最近的一项回顾性研究中，52例在HCT后进展的CLL患者，移植后2年和5年的总生存率分别为67%和38%。这些结果表明，在alloc-hct复发的情况下，仍然需要额外的有效治疗药物。　　

　　依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶和白细胞介素诱导激酶(ITK)的一种有效的、不可逆的小分子抑制剂，以及其他几种酪氨酸激酶，已被用于治疗复发/难治性(R/R)CLL，具有高应答率、长时间无进展和总生存率。在一项研究中，132名接受初次治疗或R/RCLL的CLL患者，对依鲁替尼单药最常见的反应是持久的部分反应，在30个月的随访中，总生存率为83%。　

　　ITK在Th1和Th2细胞的激活中起关键作用。在Th1细胞中，ITK信号对多余的静息淋巴细胞激酶信号是支持的，但是可有可无的，而在Th2细胞中，ITK信号对激活是必不可少的。依鲁替尼对Th2亚群的颠覆导致Th2细胞因子谱偏离，这可以从依鲁替尼治疗CLL患者中观察到的白介素10(IL-10)、IL-4和IL-13的减少得到证明　　

　　ITK的抑制在异基因移植后具有独特的意义，因为我们假设，th1介导的移植物抗白血病(GVL)获益将降低白血病复发风险。最近的研究报道了少量的CLL患者在allo-HCT后复发，并使用依鲁替尼作为一种有希望的补救治疗。在本研究中，我们报告了27例受益于依鲁替尼挽救治疗的患者，他们在allo-HCT后复发。　　

　　其中16名患者是多机构临床试验的一部分，另外11名患者在美国食品和药物管理局(FDA)批准依鲁替尼后在斯坦福大学接受治疗。在我们的研究中，依鲁替尼被证明是一种安全有效的挽救治疗移植后的CLL。依鲁替尼导致持续的疾病反应和治疗性供体免疫调节，改善GVL效应，而不促进移植物抗宿主病(GVHD)的发展。　　

　　我们从接受依鲁替尼（亿珂）治疗的斯坦福患者中收集的外周B和T细胞的综合免疫表型特征表明，依鲁替尼选择性地靶向生发前中心B细胞并耗尽Th2辅助细胞。此外，这些免疫调节作用在治疗停止后仍然存在。依鲁替尼在老挝东盟的质量怎么样？详情请扫码咨询：