服用艾曲波帕/艾曲博帕后保持了正常或接近正常的血液计数

　　SAA难治性SAA患者预后差，临床需求未得到满足。感染性并发症很常见，并且可能致命。大多数患者都需要强化输血支持，并伴有铁血黄素沉着症，同种免疫和输血传播感染。对于这种具有挑战性的临床情况，需要新的疗法。我们证实，艾曲波帕（艾曲博帕）疗法在40％的难治性SAA患者中导致临床上血球计数显着增加和、或输血需求降低。一些患者通过3个月的剂量递增治疗获得了多谱系反应。然而，在仍服药的患者中，血细胞计数进一步改善，双线和三线反应很常见，并且暴露时间更长。正如先前在大型ITP队列中报道的那样，患者对艾曲波帕的耐受性非常好。

　　在我们的临床试验中看到的反应为体内艾曲波帕刺激人类HSC提供了有力的证据。在ITP中，停服厄洛托巴糖后患者会复发。相反，对于维持SAA的患者而言，维持其足够的造血作用可能不需要持续暴露于厄洛托巴糖中。两种疾病的临床相关机制可能有所不同，直接刺激SAA中的HSPC恢复生理性HSC数量与ITP中艾曲波帕对超核的超生理性刺激有关。在ITP试验中导致反应的艾曲波帕剂量低于本研究。没有患者对每天少于100毫克的剂量有反应。

　　HSPC与巨核细胞的刺激可能需要更高的艾曲波帕浓度和更长的治疗时间才能将静态HSPC推入活跃的造血功能，但是由于剂量递增设计，很难区分哪个因素更重要。在当前的SAA研究中，有5例患者在停用艾曲波帕后仍保持了正常或接近正常的血液计数和骨髓细胞无输血的状态。这些患者中有3例接受了特别重度的治疗，前3轮IST均未通过，这表明对于SAA患者对艾曲波帕的持续反应，可能有必要取消免疫攻击。

　　干细胞耗竭是SAA 的主要病理特征，我们的结果表明该隔室的药理学扩展可以有效解决这种病理生理问题。基线网织红细胞计数是该试验中预测反应的唯一因素。以前已经指出，网织红细胞数量较高是预测IST反应的重要指标，也许反映了残留的HSC数量。如果免疫攻击减弱，为什么内源性途径不能刺激HSPC区室的正常化，特别是考虑到内源性非常高目前尚不清楚SAA患者TPO的循环水平。尽管即使血液计数正常的患者HSPC数量仍然较低，但患者骨髓恢复可能需要一定数量的HSPCs。在一项试验中，我们观察到先前未接受过IST治疗的中度再生障碍性贫血（MAA）患者对艾曲波帕的反应，这些患者可能具有较高的HSC残留数。

　　这些反应表明，基线HSPC数量是反应的关键决定因素，并且某些MAA患者可能没有针对其骨髓衰竭的潜在或积极的免疫病因，与数据表明中度患者与重度患者相比，免疫抑制反应率较低再生障碍性贫血。目前正在努力阐明艾曲波帕对免疫细胞功能的任何可能影响。但是，我们没有比较T细胞亚群（包括调节性T细胞）的任何变化，比较了前25名患者在治疗3到4个月之前和之后收集的样本。

　　在这项研究中克隆进化的患者数量令人担忧。迄今为止，在开始艾曲波帕后3到13个月，有43位患者中有8位（19％）出现了新的细胞遗传学异常。只有2例有形态学异常增生，没有成肌细胞增多。尽管有8个中的5个已经进行了异体干细胞移植，但没有一个进展为AML。 SAA患者有发展为骨髓功能障碍的风险，最丰富的经验表明，从诊断开始到10年内，最多有15％的患者克隆进展。IST的难治性已被证明是进化的危险因素，但由于竞争结果的问题，很难确定该人群的真正进化速率，因为难治性患者在不同的时间点被转介移植，并且难治性患者的治疗方法多种多样，仅在小型单臂试验中应用。现在艾曲波帕对于血小板缺失症的治疗非常不错，更多详情可咨询下方微信。