奥拉帕尼/利普卓的适应症多吗

　　背景：　　

　　对于复发性儿童实体瘤，如成神经细胞瘤和肉瘤，目前尚无标准的化疗方案。由于其中一些肿瘤细胞在同源重组修复过程中表现出功能障碍，因此我们的目标是开展奥拉帕尼（利普卓）(一种多聚腺苷核糖聚合酶抑制剂)的I期研究。在这项临床试验中，目的是评估奥拉帕尼（利普卓）治疗难治性实体肿瘤儿童患者的安全性、耐受性和有效性，并推荐II期试验的剂量。

　　

　　方法：　　

　　在这项开放标签、多中心研究中，奥拉帕尼（利普卓）片(62.5、125和187.5mg/m2b.i.d)将按照标准的3+3剂量递增设计口服。3-18岁复发的儿童实体瘤患者符合条件。药代动力学和药效学分析也将进行。　　

　　讨论：　　

　　本研究旨在通过评估奥拉帕尼（利普卓）在小儿难治性实体肿瘤患者中的安全性和有效性，扩大奥拉帕尼（利普卓）的适应症。　　

　　癌症的特征之一是基因组不稳定性，这与克隆进化有关。历史上，癌症治疗的目标是通过辐射或化疗诱导DNA损伤杀死癌细胞。近年来，针对肿瘤特异性分子签名的分子靶向治疗发展起来，大多数是信号通路的抑制剂。基于抑制肿瘤细胞中DDR的分子靶向治疗，通过针对缺乏特定DDR功能的肿瘤患者进行定制治疗，为更大的治疗窗口提供了潜在的潜力。　　

　　PARP抑制剂是这一领域的一种新型抑制剂。最著名的同源重组修复缺陷成分的疾病相关例子是乳腺和卵巢相关的肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2。最近批准奥拉帕尼（利普卓）用于治疗BRCA1或BRCA2突变的肿瘤是基于这一原理的第一种药物。同源重组修复过程中除了BRCA1和BRCA2外，还有ATM等多种因子参与。一些癌症在同源重组相关基因中发生突变或表观基因沉默，这解释了驱动癌症发展的遗传不稳定性。在儿童癌症领域，这些基因失活在神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤中已被报道。因此，我们设计了一项I期临床研究，使用奥拉帕尼（利普卓）(PARP抑制剂)治疗儿童患者的这些难治性实体肿瘤。　　

　　由于患者数量少、儿科药物法规的限制以及投资回报不足，针对儿科癌症的新药开发十分稀少。因此，儿童通常被排除在有希望的新型癌症药物的首次临床试验之外，这可能导致儿童在没有充分信息的情况下不恰当地使用新药物，甚至在现有治疗方案不充分的情况下，生存率很低。新药物在儿童中的第一阶段试验一般只在成人中进行几次试验后才进行。此外，这些临床试验大多由学术研究者发起。这些情况延误了儿童I期临床试验的设计。　　

　　儿童和成人患者对某些药物可能存在不同的毒副作用。年龄较小的儿童使用某些癌症药物可能存在发育毒性的风险，这些药物在成人中尚未发现，儿童存活时间较长可能与后期的副作用有关，如继发性癌症。因此，新的癌症药物通常必须在儿童人群中进行验证。　　

　　虽然儿童和成人癌症的分子特征不同，但成人使用的药物有几个共同的途径可以适当地靶向治疗。PARP抑制剂奥拉帕尼（利普卓）就是其中之一。因此，本研究旨在通过评估奥拉帕尼（利普卓）在小儿难治性实体肿瘤患者中的安全性和有效性，扩大奥拉帕尼（利普卓）的适应症。老挝东盟的奥拉帕尼（利普卓）是什么规格的？详情请扫码咨询：