基于依鲁替尼/伊布替尼治疗中枢神经系统淋巴瘤的临床试验

　　在DLT期间未观察到DLT。没有因依鲁替尼治疗引起的不良事件而中断治疗。任何患者均未降低利妥昔单抗或HD-MTX的剂量。依鲁替尼（伊布替尼）的平均给药周期为18天。 HD-MTX清除和较小的外科手术程序（拔牙，骨髓活检，MediPort放置）延迟了依鲁替尼的剂量。存在3个非DLT 4级不良事件（肺部感染，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少）。

　　在这些事件中，有2个发生在单依鲁替尼治疗阶段。在接受利妥昔单抗，HD-MTX和依鲁替尼治疗的患者中观察到所有4级不良事件（2例接受840 mg，2例接受560 mg）。我们观察到29个3级事件（最常见：8个淋巴细胞减少症，6个丙氨酸氨基转移酶天冬氨。在这3级不良事件中，接受HD-MTX和依鲁替尼（560 mg）的患者为8例，接受HD-MTX和依鲁替尼（840 mg）的患者为3例，接受HD-MTX的患者为5例，在接受HD-MTX，利妥昔单抗和依鲁替尼（840 mg）的队列中观察到利妥昔单抗和依鲁替尼，以及13人。最常见的不良事件是贫血，血小板减少，丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶升高和淋巴细胞减少。没有观察到真菌感染。因腹泻，反复细菌感染和药物相互作用，减少了3例患者的单药依鲁替尼剂量。

　　15名患者中有12名完成了基于依鲁替尼的联合治疗的诱导期（计划的48个周期中有47个交付）。三名患者由于第1周期后的进展或由于个人选择的第2周期后退出）而没有完成分配的联合诱导方案。一名患者完成了以依鲁替尼为基础的联合治疗的诱导期，但由于在第4周期完成后发现病情进展，并未继续进行单药依鲁替尼维持治疗。15名患者中有11名开始采用单药治疗维持治疗方案药物依鲁替尼。

　　在整个队列的中位随访时间为19.7个月（范围为12.7-27.1）中，对所有15例患者的反应进行了评估。最佳响应包括8个CR，4个PR，1个稳定疾病（SD）和2个进行性疾病（PD），ORR为80％（12/15； 95％置信区间[CI]，。在接受HD-MTX /依鲁替尼的患者以及接受HD-MTX /利妥昔单抗/依鲁替尼的患者中均观察到CR。获得CR的患者均未接受皮质类固醇激素治疗。 r / r PCNSL的应答率为89％，SCNSL的应答率为67％。

　　所有15例患者的中位PFS为9.2个月（95％CI，3.39-无上限）。 PCNSL患者亚组的中位PFS尚未达到。尚未达到中位OS（11/15名受试者还活着）。 1年OS是71.1％。在PCNSL和SCNSL以及两种亚型（ABC，GCB）中均观察到反应。在所有患有GCB亚型的3例难治性CNS疾病患者中均未观察到CR或PR。

　　五名患者在依鲁替尼维持治疗后仍无疾病，但接受了大剂量化疗并需进行干细胞拯救研究。在接受依鲁替尼单药治疗时，这些患者中没有一个在动员干细胞方面遇到困难，也没有一个复发的疾病。四名患者继续接受依鲁替尼治疗，而二名患者接受单药治疗时出现疾病进展。我们在15位患者中的11位患者在第2周期的第28天服药后2小时测量了依鲁替尼的浓度。 CSF依鲁替尼的平均浓度为3.105 ng / mL（相当于7.05 nM；范围为0.305-9.22）。在接受560毫克依鲁替尼（n = 4）的患者中，平均CSF浓度为1.553 ng / mL。接受840 mg依鲁替尼（n = 7）的患者的平均CSF水平为3.992 ng/mL（范围0.305-9.22）。

　　这些依鲁替尼浓度与报告的接受单药依鲁替尼的患者中依鲁替尼CSF浓度相似.由于疾病进展，未在2例患者中收集CSF，而2例患者拒绝CSF收集.CNSL中的疾病负担通常通过MRI，CSF细胞学和CSF流式细胞仪。我们检查了r / r CNSL患者是否在脑脊液中可能带有肿瘤衍生的DNA。对于15名患者中的8名，我们有足够的治疗前CSF量用于该探索性分析。所有样品均使用MSK-HemPACT进行分析，MSK-HemPACT是美国食品药品监督管理局定制的，基于下一代测序的基于肿瘤的测序方法。我们检测到≥1个肿瘤来源的基因。现在依鲁替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。