乐伐替尼/仑伐替尼是治疗什么的

　　乐伐替尼（仑伐替尼）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3），成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4），血小板源性生长因子受体α（PDGFRα），干细胞因子受体（KIT） ，并在转染（RET）期间重新排列。这些受体对于肿瘤血管生成很重要，并且仑伐替尼通过抑制这些受体的功能来抑制肿瘤血管生成。仑伐替尼的I期试验在日本，欧洲和美国同时进行，并且在甲状腺癌，子宫内膜癌，黑色素瘤，肾细胞癌，肉瘤和结肠癌中观察到了肿瘤缩小作用。Lenvatinib是一种有前途的药物，对各种实体瘤均显示出治疗效果。仑伐替尼不良事件，例如高血压，蛋白尿，腹泻，可能会导致伤口愈合延迟。处理这些不良事件对于仑伐替尼的使用也很重要。

　　仑伐替尼是通过对血管生成相关的多种酪氨酸激酶抑制活性药物的探索性研究而鉴定出来的。仑伐替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、干细胞因子受体(KIT)，并在转染过程中重新排列(RET)。这些受体对肿瘤血管生成具有重要作用，仑伐替尼通过抑制这些受体的功能来抑制肿瘤血管生成。此外，FGFR、RET、PDGFR、、和KIT都参与了癌细胞的增殖，因此，仑伐替尼有望通过阻断这些因子的信号转导通路，直接抑制癌细胞的增殖。

　　同时在日本、欧洲、美国进行仑伐替尼 I期临床试验，在甲状腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肾细胞癌、肉瘤、结肠癌中观察到5-10和肿瘤收缩效应。这些试验的最大耐受剂量为25毫克。仑伐替尼的主要毒副作用是高血压、蛋白尿和疲劳。经过这些试验，仑伐替尼的推荐剂量确定为每天24毫克。

　　根据仑伐替尼对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RIR-DTC)的I期研究结果，仑伐替尼已向RIR-DTC发展。在欧洲和美国进行了两项仑伐替尼 II期临床试验。在一项研究中，仑伐替尼(起始剂量，每日24毫克)被用于58例RIR-DTC患者(43例乳头状癌，15例滤泡状癌)。作为主要终点的有效率(response rate, RR)为50%(95%置信区间[CI]: 37%-63%)，中位无进展生存期(PFS)为12.6个月。

　　在另一项研究中，59例晚期甲状腺髓样癌患者接受了仑伐替尼的治疗(起始剂量也是每天24毫克)。RR为36% (95% CI: 24%-49%)，疾病控制率(DCR)为80%，中位PFS为9.0月。基于这些有希望的结果，我们进行了仑伐替尼在分化型甲状腺癌(SELECT)中的III期研究。在这个试验中,来自21个国家的392 RIR-DTC患者被录取,随机分配到仑伐替尼组和安慰剂组的比例2:1.12 PFS中位数(主要终点)仑伐替尼组为18.3个月和3.6个月的安慰剂组(风险比[HR] = 0.21, P <措施)。

　　然而，两组间的总生存率(OS)无显著差异。缺乏这种意义可能是由于安慰剂组在疾病进展后允许交叉使用仑伐替尼。仑伐替尼组的RR为64.8%安慰剂组为1.5%。三级或更高的不良事件的发生率在仑伐替尼组高达75.9%,主要是高血压和蛋白尿，调整交叉和估计真正的操作系统治疗效果(会被观察到的效果没有切换),等级保护结构失效时间(RPSFT)模型用于另一个分析试验。13经RPSFT调整后，HR为0.62 (95% CI: 0.40-1.00)，表明仑伐替尼组与安慰剂交叉组相比存在更长的生存期(P = .0510)。最新公布的数据证实，与安慰剂相比，仑伐替尼甚至延长了65岁患者的OS。

　　基于这些试验，乐伐替尼已获美国、日本等国家批准用于RIR-DTC并用于临床实践。然而，据报道，患者使用乐伐替尼后会出现因肿瘤瘘管形成而引起的皮肤和大血管出血。在我们的机构中也观察到同样的反应。虽然回顾性分析从一个机构,有一个报告的频率增加高血压,这是一个典型的乐伐替尼不良事件,特别是在老年病人75岁或以上的老人(图1)含量在临床实践中，使用乐伐替尼病例数会增加,因此,这些不良事件造成乐伐替尼应该监控。微信扫描下方二维码了解更多：