贫血患者在免疫抑制治疗中加入艾曲波帕/艾曲泊帕

　　免疫介导的造血干细胞破坏涉及再生障碍性贫血（AA）的病理生理。在这种情况下，使用抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的免疫抑制疗法（IST）是成功的。 艾曲波帕（艾曲泊帕）可能通过增加骨髓祖细胞而在难治性AA中具有活性.II期试验最初旨在评估新诊断的严重AA中的标准IST，后来修改为添加艾曲波帕以同时解决免疫破坏和干细胞耗竭问题。主要结局为3个月和6个月时的总缓解率（ORR）。38例患者入选。 17例（45％）仅接受了免疫抑制治疗，而21例（55％）接受了额外的艾曲波帕。 ORR为74％。接受IST + 艾曲波帕的患者具有相似的ORR（76％vs 71％，p=0.72），完全缓解率和中位反应时间（84 vs. 57天，p= 0.30） ），与仅接受IST的人相比。 IST组的2年总生存率是91％，而IST+艾曲波帕的是82％（p = 0.82）。加入艾曲波帕后未发现累积毒性。

　　获得性再生障碍性贫血（AA）是一种潜在的致命性骨髓（BM）衰竭综合征，其特征是造血干细胞（HSC）和祖细胞缺乏，并伴有不同程度的血细胞减少和骨髓间隙的脂肪浸润。潜在的机制包括免疫介导的攻击，端粒缺陷2和固有的HSC间隔不足。这些事件可以单独发生也可以共同发生，主要涉及效应T细胞。

　　历史治疗包括使用大剂量化学疗法和同种异体干细胞移植（SCT）以及淋巴毒性免疫抑制疗法（IST）。与单独使用任何一种药物和对兔ATG5相比，马抗胸腺细胞球蛋白（hATG）与环孢菌素（CsA）的结合产生60-80％的应答率，并改善了总生存期（OS）。随后，与单独使用类固醇的hATG相比，在类固醇和hATG中添加CsA导致3个月时的总体缓解率（ORR）显着提高（65％vs. 39％），而没有生存率差异。这些结果可能会受到阻碍早期感染死亡率8。 IST早期使用粒细胞集落刺激因子（GCSF）可将早期死亡率降至8％，ORR为82％，完全缓解（CR）为43％9。约30％的患者仍对常规IST5,10无效。这种难治性可能说明自身免疫性T细胞的消融不完全或存在持续免疫攻击时HSC的大量消耗。因此，与HSC受体结合并增加祖细胞数量的药物可能特别有益。

　　血小板生成素（TPO）通过c-mpl与巨核细胞的结合来调节血小板的产生，成熟和释放。 C-mpl在HSC和祖细胞中表达，并在鼠类研究中添加重组TPO扩增的原始HSC13。 艾曲波帕（E-PAG）是一种口服合成的小分子非竞争性TPO激动剂14，最初获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准，可用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜。15已证明E-PAG具有单药活性在40％至45％的IST16难治性AA患者中，至少有一个家族具有这种优势，因此在这种情况下获得了FDA的批准。

　　我们在此报告了一项II期试验的结果，该试验评估了新诊断为严重AA的患者中hATG，CsA，类固醇和GCSF联合或不联合E-PAG的组合。基于E-PAG的组合可提高应答率并加快细胞计数恢复，同时停止免疫介导的HSC消耗。这是在MD安德森癌症中心进行的一项开放性，前瞻性II期临床试验。它最初旨在评估严重AA中的hATG，甲基泼尼松龙，CsA和GCSF的组合。前17名患者仅接受IST + GCSF。在取得了令人鼓舞的结果并批准了E-PAG用于难治性AA中后，该协议进行了修改，将E-PAG添加到IST+GCSF中。该研究未获资助，所有患者均开了商业E-PAG处方；

　　因此，相对于IST+GCSF的启动时间和可获得性取决于药物的财务许可。该研究得到机构审查委员会的批准，并根据《赫尔辛基宣言》进行。所有患者均提供书面知情同意书。所有年龄的新诊断为严重AA的患者均符合条件。严重AA的定义是BM细胞<30％，并且至少以下两项：绝对中性粒细胞计数（ANC）<0-5×109 / l，输血前血小板计数<20×109 / 或输血前网织红细胞计数<20×109 / l。患者未接受过治疗或曾接受过生长因子（不包括E-PAG）治疗。其他入选标准包括足够的肝肾功能，ECOG表现状态≤2。患有任何无法控制的疾病的患者以及对任何成分药物过敏的患者。现在艾曲波帕在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。