瑞弗兰/艾曲波帕是治疗还是维持

　　病人：　　

　　这项研究在2010年6月到2012年1月之间进行。33名符合条件的患者被纳入并随机化。7例(A组，n=2；B组，n=5)被排除在安全性和有效性分析之外，因为他们在接受任何剂量的艾曲波帕或安慰剂前退出研究，19(A组，n=9；B组，n=10)分别给予100mg和7mg(A组，n=3；B组(n=4)接受匹配的安慰剂。艾曲波帕组8例(A组n=4；B组，n=4)既往无化疗，11组既往化疗，平均3个既往方案。安慰剂组的7名患者均接受过化疗，平均两次化疗。　　

　　剂量升级/安全审查：　　

　　在积极治疗组中，每日一次的埃尔妥布帕格100mg可增加血小板计数，A组和B组的17/19例(89%)患者中有92例血小板计数≥400×109/L。血小板增多虽然发生在周期的不同时间点，但主要发生在第1天或之后不久，并在周期后期趋于减少。虽然没有发现安全问题，但由于担心严重的血小板增多，决定不增加剂量。　　

　　安全：　　

　　在19名接受艾曲波帕治疗的患者中，没有观察到与每天一次100mg的艾曲波帕相关的DLTs，安全审查小组也没有发现安全性问题。在治疗期间发生的AEs和随访期间长达30天的AEs见表表2.2。4例患者在接受埃特朗布帕格治疗后出现肝AEs。A组的两个病人，一个经验丰富的血胆红素增加，低白蛋白血症，血碱性磷酸酶上升，和丙氨酸转氨酶(ALT)增加(1级或2)，和其他有升高肝脏功能测试(1级)。一个病人在B组经历了血碱性磷酸酶增加(2级)，和其他病人(1级)、天冬氨酸转氨酶增加ALT(一年级和三年级)增加，血胆红素增加(1级)，和血液碱性磷酸酶升高(2级)。治疗医师认为这些都与研究药物无关。两组中最常见的ae是中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。　　

　　在两个化疗组中，接受安慰剂治疗的患者比接受埃尔妥布帕格治疗的患者有更高百分比的血小板减少和中性粒细胞减少(表(表2).2)。与接受安慰剂的患者相比，接受艾曲波帕的患者报告贫血是AE的一种。然而，从实验室数据来看，在化疗a组和B组中，接受安慰剂对比埃尔妥姆帕格治疗的患者出现3级或4级贫血的比例较高(表(表3).3)。接受安慰剂治疗的患者中有较高比例的患者也报告了3级或4级血小板减少和局部实验室报告的中性粒细胞减少。　　

　　3例接受艾曲波帕治疗的患者报告了3例t恤:深静脉血栓形成的两个严重的AEsA组(一分之一患者胆囊转移癌发生在计算机断层扫描证实的胃出口梗阻和疾病进展，和一分之一病人转移性膀胱癌症)，和一个AE的静脉血栓形成在B组(转移性结直肠癌患者，临床诊断没有确认实验室或多普勒评估)。所有这三位患者在研究登记时都有几个潜在的发生tee的危险因素，包括高血压、高脂血症、既往长期吸烟史、高胆固醇血症、糖尿病史、多发性转移性疾病、心脏问题和脱水。没有tee被认为与治疗医师的艾曲波帕治疗有关；没有人要求退出研究，所有问题都解决了。

　　在A组中，安慰剂组1例死亡(33%)发生在最后一次服药后的63天，而艾曲波帕组5例死亡(56%)发生在最后一次服药后的30天以上(范围，36-231天)。在B组中，安慰剂组有2例死亡(50%)(1例在最后一次给药后18天死亡，1例在最后一次给药后40天死亡)，而艾曲波帕组在治疗后30天以上(范围76-112天)有6例死亡(60%)。B组另有3名患者在接受任何剂量的埃尔妥布帕或安慰剂前死亡。所有三例死亡都归因于疾病进展或正在研究的疾病。　　

　　血小板反应：　

　　在第2到6个周期中，接受埃尔妥布帕格治疗的患者在每次评估来访时的平均血小板计数始终高于安慰剂。A组患者在2-6个周期内的平均血小板最低点(标准差)分别为:艾曲波帕为115×109/L(83×109/L)，安慰剂为53×109/L(7×109/L)。B组艾曲波帕为143×109/L(82×109/L)，安慰剂为103×109/L(64×109/L)。　

　　在艾曲波帕组中，A组9例患者血小板计数≥400*109/L38例，B组8例患者血小板计数≥400*109/L54例；因此，艾曲波帕的剂量没有增加到每天一次超过100mg。在安慰剂组患者中，九出现血小板计数≥400×109/L是三组患者和9出现在一个病人在b组血小板计数最高看到825×109/L艾曲波帕和562×109/L为安慰剂组和902×109/L艾曲波帕和609×109安慰剂组b/L，因为血小板增多每协议被认为是治疗效果，其中许多升高血小板计数没有报告为AEs/严重的AEs。没有与这些血小板增多事件相关的后遗症报道。　　

　　在A组和B组中，在第2-6周期和第3-6周期中，因任何原因而需要化疗剂量减少和/或延迟的患者数量使用埃尔特朗布帕低于使用安慰剂的患者。在接受艾曲波帕治疗的患者中，只有22%的A组患者和40%的B组患者在2-6周期的化疗中经历了减少/延迟。A组和B组接受安慰剂治疗的患者对应数字分别为33%和75%。在每个化疗组(A组和B组)的第3-6个周期中，14%的接受埃尔特朗布帕格治疗的患者和50%接受安慰剂治疗的患者因任何原因需要减少或延迟化疗剂量。剂量减少和/或剂量延迟的原因包括，但不限于，中性粒细胞减少、血小板减少和其他AEs。　　

　　药物动力学：　　

　　虽然有限，但观察到的PK数据与预期的血浆艾曲波帕浓度是一致的，这是基于先前对实体肿瘤患者艾曲波帕的人群PK分析得出的。中值(范围)明显的病人接受艾曲波帕100毫克口服间隙可以计算为9.98(1.89--23.5)毫升/分钟的数据提出了海耶斯等。16日，导致终端半衰期～32h。最后，结合PK分析将在完成第二阶段的研究。艾曲波帕是治疗还是维持？详情请扫码咨询：