长期使用TPO受体激动剂治疗慢性ITP是常见的。虽然有证据表明,少数采用这种方式治疗的患者缓解症状8,9,但大多数患者需要继续维持治疗。在健康受试者中,艾曲波帕的血浆消除半衰期为21-32小时,在ITP1受试者中为26-35小时,这使得每天给药次数少于一次是可行的。这一半生期,再加上考虑到艾曲波帕所施加的饮食限制,以及相关的不依从性和/或疗效降低的担忧,导致我们制定了AI给药方案。当血小板计数≥200×109l-1的标准艾曲波帕提示减少剂量时,患者将每周5天以相同的艾曲波帕剂量过渡到艾曲波帕,而不是按照处方信息的指示减少日剂量。在剂量频率降低后2周内对血小板计数进行间隔性重新评估,然后允许进一步降低剂量频率,直到血小板计数稳定在20-100×109l-1范围或更高,这取决于患者或提供者的偏好。该方案在饮食计划上给予患者更大的灵活性,特别是当患者通过一周一次或两次的剂量达到血小板计数目标时。
艾曲波帕的处方信息建议起始剂量为每天50毫克(东亚民族患者为25毫克),并指示根据血小板反应调整每日剂量,以达到血小板计数为50-200×109l-11的目标。相比之下,我们的人工智能计量协议建议启动艾曲波帕50-75毫克每日如果东亚(25毫克每天),每周和逐渐减少剂量,达到一个目标血小板≥20×109l-1。尽管这种温和的目标,为其选择更大的临床相关性10,取得了95%的时间根据我们的协议,84%的患者血小板计数间歇计量≥50×109l-1,血小板计数目标建议处方信息。在我们的研究中,血小板计数≥50×109l-1的比率与慢性ITP11,12中艾曲波帕和romiplostim的III期临床试验报道的具有可比性。AI给药的中位持续时间为2年,在此期间没有患者出现比WHO1级黏膜出血更严重的效果。在研究期间(17.8患者年),整个队列共需要7次救援治疗,相当于AI给药后每个患者年发生0.39次救援事件。在我们的研究中,没有发现艾曲波帕明显的不良反应,这与其他研究表明它具有良好的耐受性一致。未观察到血栓事件。
虽然AI艾曲波帕给药可能是许多患者更理想的长期治疗方法,实现了疾病管理和生活质量问题之间的最佳平衡,但有些患者比其他患者更好。优惠AI剂量候选人有一个健壮的回应艾曲波帕启动后不久(血小板计数通常≥200×109l-1),一个好的整体服药情况的记录(每周两次列车失踪一剂剂量可能更重要比失踪的一剂每日剂量)和一个整体治疗量响应ITP的历史。相反,耐治疗性疾病的患者,对每日高剂量服用艾曲波帕反应温和(血小板计数通常<50-100×109l-1),以及难以记住不定期服药的患者,很可能是不适合进行AI给药的候选人。
虽然本研究没有进行药物经济学分析,但可以想象,这种替代的给药方案可以节省成本。在某些患者中,使用较高剂量的间歇给药可能比每日给药花费更少。虽然在本研究中不可能进行这样的比较,但这可以作为前瞻性对照研究的一部分进行检验。
本回顾性观察性研究的局限性包括缺乏随机化或盲法,因此无法测量AI剂量与标准剂量之间存在的差异及其大小。此外,尽管近2年的中位治疗时间对于慢性ITP管理的研究来说很长,但纳入的受试者人数很少。最后,正如任何关于TPO受体激动剂治疗慢性ITP的研究一样,有可能一些患者在接受艾曲波帕治疗后进入缓解期,不需要任何治疗。我们的人工智能方案确实考虑到了这一点,10例患者中有3例最终完全断奶。此外,血小板中位数随着剂量强度的降低而减少,这证实了在我们的队列中进行治疗的必要性。
目前还没有其他已发表的研究描述间歇性给药的艾曲波帕治疗慢性ITP。目前ITP中每日给药的艾曲波帕可能不是所有患者的最佳方案,并可能由于患者的不便而导致依从性降低。对于需要TPO受体激动剂治疗的慢性ITP患者,我们的研究表明,艾曲波帕给药方案在维持足够的血小板计数方面是有效的。然而,只有将该方案与标准每日给药方案进行比较的前瞻性研究才能确认我们的方法的效用和成本效益。艾曲波帕需要长期吃么?在老挝东盟药厂可以买到吗?详情请扫码咨询:
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