在帕博西尼(哌柏西利)组中,发生中性粒细胞减少症(分别为55.3%和9.7%),白细胞减少症(41.5%和1.2%),贫血(2.9%和0%)和血小板减少症(2.1%和0.9%)的3级和4级血液学毒性)根据实验室数据。在患有3‒4级中性粒细胞减少症的患者中,只有3.2%患有并发3‒4级贫血,而有3.2%患有并发3‒4级血小板减少症。
单因素分析显示,亚洲种族和绝对中性粒细胞计数(ANC)的中位数低于值会使帕博西尼组中发生3-4级中性粒细胞减少的风险显着增加,这与2004年中3-4级中性粒细胞减少的结果一致多元分析。发生3至4级中性粒细胞减少症的亚洲患者的百分比高于非亚洲人(92%对57%)。既往化疗,年龄,ECOG表现状态和疾病部位数目并未显着增加发生3–4级中性粒细胞减少的风险
从首次服用帕博西尼加氟维司群到首次出现任何级别的中性粒细胞减少症的中位时间为15天,≥3级中性粒细胞减少症的首次发作发生时间为16天。从研究的第一剂到最低ANC的中位时间为29天。从首次给药到首次发生≥3级贫血或血小板减少症的中位时间分别为39.5天和26.5天(范围15‒92)。每次事件中性粒细胞减少,贫血和血小板减少的≥3级发作的中位持续时间为每组7.0天,范围分别为1–98,1–141和1–27天。
在前2个周期中最大中度白细胞减少≤2级的144名患者中,有25名(17.4%)在第2个周期后经历了3级中性粒细胞减少,而132名中有13名(9.8%)发生中性白细胞减少在前4个周期中最大≤2中性粒细胞减少的患者经历了第4周期后的3级中性粒细胞减少,并且在前6个周期中最大≤2中性粒细胞减少的127名患者中只有8(6.3%)经历了3级中性粒细胞减少周期6. 帕博西尼组的132例或127例患者在前4或6个周期内分别经历最大≤2中性粒细胞减少的患者,在随后的周期中均未出现4级中性粒细胞减少。
对于帕博西尼组,有28%的患者减少了1剂量(从125到100 mg或从125 mg直接减少到75 mg),有6%的患者减少了2剂量。在仅降低1剂量水平的患者中,降低剂量的中位时间为57.0天(125至100 mg)和36.0天(125至75 mg; 3周,1周关闭或2周,2周)关闭)。对于减少两次剂量的患者,第一次减少剂量的中位时间为33.5天,第二次减少剂量的中位时间为119.5天。在帕博西尼组中接受至少1剂减量治疗的117名患者(34%)中,以100 mg剂量治疗了108名(31%),以75 mg剂量治疗了31名(9%)。
帕博西尼组的中断剂量或延迟剂量的中位持续时间分别为6.0天或2.5天。剂量调整似乎可以有效降低随后发生的3‒4级中性粒细胞减少症的风险。在第1和第2周期中由于4级中性粒细胞减少症而导致剂量降低的21名(6%)患者中,只有1名患者随后发生了4级中性粒细胞减少症。在第1到第6周期发生3-4级中性粒细胞减少的患者中,在第6周期后出现56级(中性粒细胞减少)的患者中有56(26%)发生3级中性粒细胞减少,而2(0.9%)患者出现了4级中性粒细胞减少。重复发生的3级事件的数量减少了一半,但仍然很高,因为没有要求减少重复发生的3级中性粒细胞减少的剂量。
如果恢复到2级中性粒细胞减少症的时间延长,或者由于研究人员的判断(如果连续2个周期再次发生3级中性粒细胞减少症的简单性),则可以减少因简单的3级中性粒细胞减少症引起的剂量降低。 KM图估计显示,接受帕博西尼加氟维司群后,3‒4级中性粒细胞减少的累积发生率在早期增加,主要是在第一个月,然后达到稳定。对于在治疗的前4个周期内出现轻度至中性中性粒细胞减少(≤2级)的患者,此后3‒4级中性粒细胞减少的风险并未显着增加。在长达9到10个月的时间里,它略有增加。中性粒细胞减少和由于中性粒细胞减少引起的剂量变化对接受帕博西尼加氟维司群治疗的患者的疗效没有不利影响超过3个周期。中性粒细胞≥3级患者的PFS无差异。帕博西尼对于乳腺癌的效果也是大家显而易见的,如果您有需要购买,更多详情可咨询下方微信。
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