突变型转移性胰腺癌的维持奥拉帕尼/奥拉帕利维护

　　具有种系BRCA1或BRCA2突变的患者在转移性胰腺癌患者中占一小部分。（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼在该人群中具有抗肿瘤活性。我们进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验，以评估奥拉帕利作为维持治疗患者的疗效患有BRCA1或BRCA2生殖系突变，以及转移性胰腺癌和疾病，在一线铂类化学疗法中并未进展。以3：2的比例将患者随机分配，以接受维持性奥拉帕利（奥拉帕利）片（每天两次300mg）或安慰剂。主要终点是无进展生存期，该研究通过盲法独立中央评价进行评估。在接受筛查的3315例患者中，有154例接受了随机分组，并进行了试验干预。

　　奥拉帕尼组的无进展中位生存期显着长于安慰剂组（7.4个月对3.8个月；疾病进展或死亡的危险比为0.53； 95％置信区间为0.35至0.82； P=0.004）。一项总体生存期的中期分析（数据成熟度为46％）显示，奥拉帕尼组与安慰剂组之间没有差异（中位值分别为18.9个月和18.1个月；死亡风险比为0.91； 95％CI为0.56至1.46；P=0.68）。

　　全球生活质量得分相对于基线的总体变化表明，与健康相关的生活质量在组间没有显着差异（按100分制，得分越高表明生活质量越好）根据欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷调查。奥拉帕尼组3级或更高级别不良事件的发生率为40％，安慰剂组为23％（组间差异为16个百分点； 95％CI为-0.02至31）。由于不良事件，分别有5％和2％的患者中止了试验干预。转移性胰腺癌对治疗尤为难治。当前的护理标准一线治疗与中位无进展生存期约6个月有关，并且在最初诊断后5年内尚不到10％的患者存活。

　　BRCA1，BRCA2或两者（BRCA）基因的功能丧失突变与卵巢癌和乳腺癌风险增加相关。此类突变也与胰腺癌的风险增加相关，并且有4％至7％的胰腺癌患者具有种系BRCA突变。个BRCA基因编码参与DNA双链断裂的同源重组修复的蛋白质。同源重组修复缺陷的细胞，例如具有BRCA突变的细胞，对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的抑制通过多种机制敏感，包括将PARP捕获在单链DNA上休息。这些过程阻止了单链断裂的修复并导致复制细胞中双链断裂的产生，而复制细胞无法在具有同源重组修复缺陷的肿瘤中得到精确修复。因此，PARP抑制剂会导致DNA损伤的积累和肿瘤细胞死亡。PARP抑制剂奥拉帕利在具有生殖系BRCA突变和卵巢癌或乳腺癌的患者中显示出临床疗效，并且在一项2期试验中，奥拉帕尼在具有BRCA突变种系和转移性胰腺癌的经过大量治疗的患者中具有抗肿瘤活性。

　　尽管临床证据表明，这些患者接受铂类化学疗法治疗后可能会改善结局，但尚无专门针对具有BRCA突变种系和胰腺癌的患者的靶向疗法。旨在延长无进展生存期和维持生存期的维持治疗在不影响健康相关生活质量的前提下，总体生存率可用于许多癌症的治疗，并为延长反应提供了机会。在卵巢癌中，奥拉帕尼维持治疗对患有肝癌的患者无进展生存具有临床意义。 维持治疗是胰腺癌的一个新概念，尽管对维持舒尼替尼和氟尿嘧啶的早期研究已显示出令人鼓舞的结果。我们进行了POLO试验，以评估奥拉帕利维持疗法对一线铂类化学疗法未进展的生殖系BRCA突变和转移性胰腺腺癌患者的疗效。现在奥拉帕尼还是比较受欢迎的，更多详情可咨询下方微信。