现在依鲁替尼/亿珂多少价格

2020-11-04 作者3: 康安途出国看病

  依鲁替尼(亿珂)现在已经成为了一线的白血病用药,现在还是比较推荐购买的,但是国内正版的价格比较的昂贵,所以更加推荐仿制药的购买,老挝版和孟加拉版都比较便宜,依鲁替尼多少钱?更多详情可咨询下方微信。基于这些临床前数据,我们进行了1b/2期,开放标签,多中心研究,以确定依鲁替尼在cGVHD至少治疗1线失败的患者中的安全性和有效性。571b阶段部分使用改进的3+3+3设计,以评估每日口服依鲁替尼的安全性并确定推荐的2期剂量。在第2阶段部分中,以推荐的第2阶段剂量用依鲁替尼治疗患者,并观察其进展或cGVHD改善的迹象。第2阶段的主要疗效终点是最佳的总体cGVHD缓解率,定义为达到完全缓解或部分缓解的所有患者的比例。响应标准基于2005 NIH cGVHD共识专家组21,并基于2014 NIH响应标准进行了修改。

  6名患者以420mg的剂量进入1b期阶段。没有报道剂量限制性毒性。在第2阶段部分对另外36名患者进行了治疗,总计42例患者。由于需要皮肤或口腔参与,因此口腔和皮肤是最常受累的器官,并且85%的患者显示≥2个器官存在cGVHD的证据。 Karnofsky Performance Status评分的中位数为80,大多数患者在60到80之间。在整个试验过程中,允许患者保留以前的免疫抑制剂治疗方案。

  在中位随访13.9个月(范围0.5-24.9个月)时,仍有12例患者(29%)仍在接受依鲁替尼治疗,其中30例(71%)停止了治疗。停止治疗的最常见原因是不良事件(AE)(n = 14),cGVHD进展(n = 5)或患者决定(n = 6); 2例患者在cGVHD症状缓解后停药。大多数不良事件为1级或2级,最常见的是疲劳,腹泻,肌肉痉挛,恶心和淤青。更高级别的AE最常见的3级是肺炎,疲劳和腹泻。 29名(69%)患者发生了任何级别的感染并发症,包括13例(31%)≥3级事件。两名患者的基础恶性肿瘤复发。研究随访期间有7例患者死亡:2例是在依鲁替尼时发生的,另外5例死亡是在停用依鲁替尼后发生的,其中3例归因于cGVHD,2例原因不明。已知依鲁替尼的毒性,未观察到重大出血事件; 1例患者发生房颤。大约三分之一的患者需要减少剂量,最常见的是减轻疲劳。 AEs导致14例患者(33%)停止治疗,最常见的原因是疲劳和肺炎。

  对于7例cGVHD进展的患者,中位进展时间为5.6个月。总体缓解率为67%,完全缓解率为21%,部分缓解率为45%。排除在疗效评估之前停药的患者,总体缓解率为76%。有反应的患者中有71%表现出持续反应≥20周。初始反应的中位时间为87天;但是,对于方案修改后将首次反应评估时间更改为5周的4名反应者,初始反应的中位时间为30天。皮肤(88%),口腔(88%)和胃肠器官(91%)的反应率相似。在25个器官≥2的反应者中,有20个(80%)对2个器官以上有反应。应答者中糖皮质激素的中位剂量从基线(n = 42)的每天0.29 mg/kg降至每天0.12 mg/kg一天)在第49周(n=12),有5位响应者完全停用了皮质类固醇。

  总体而言,在研究期间,每天有26名患者(62%)的皮质类固醇剂量<0.15 mg/kg。这些结果伴随患者报告的症状改善,至少连续2次就诊的42例(24%)接受治疗的患者中有10例Lee cGVHD症状量表58降低了至少7分,总体总体得分较低。在治疗的第8天,BTK和ITK的状态占用水平分别为93%和37%。在离体IgE刺激试验中,BTK的占用足以有效阻止91%的BTK驱动的嗜碱性粒细胞活化。此外,对ITK介导的CD4 T细胞中PLCγ1-Y783激活的测量表明,在第8天,ITK激酶功能平均受到抑制73%。可溶性也显着降低血浆因子是炎症和淋巴细胞激活的标志物,包括肿瘤坏死因子-α和可溶性CD25,以及趋化因子,包括CXC基序趋化因子配体9和CXC基序趋化因子配体10.59 42参数大规模流式细胞术单细胞分析显示与cGVHD关联的pre-GC B cel的绝对数量减少10倍。

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