老挝的奥拉帕尼一盒多少钱

　　CCA细胞对奥拉帕尼和辐射的固有敏感性　　

　　要研究奥拉帕尼的放射增敏作用，首先要明确奥拉帕尼或单独放疗对CCA细胞生长的影响。奥拉帕尼作为单一药物广泛应用于BRCA1或BRCA2突变的肿瘤细胞，但在没有BRCA1或BRCA2突变的CCA细胞中作用较小，其最大抑制浓度为一半(IC50)接近10mol/L。因此，单独使用奥拉帕尼对没有BRCA1/2突变的肿瘤细胞没有明显的杀伤作用，除非高浓度使用。　　

　　随着辐射剂量的增加，这三种CCA细胞的生存能力下降。在4和6Gy时，TFK‐1的活力低于QBC939和HuH28。　

　

　　奥拉帕尼使CCA细胞对辐射敏感　　

　　我们的数据显示，不同细胞系的辐射敏感性有所不同。不同剂量的辐射对单独辐射效应的归一化后存活率曲线有所不同，并表明奥拉帕尼增强了辐射敏感性。此外，在每一剂量的辐射中，随着奥拉帕尼剂量的增加，细胞存活率稳步下降。一般来说，当奥拉帕尼浓度为1mol/L时，特别是在4Gy时，每个细胞系的放射敏感性变得明显。　　

　　不同剂量的奥拉帕尼单独作用后存活率曲线不同，表明辐照增强了奥拉帕尼的细胞毒性。此外，在每一剂量的奥拉帕尼中，随着辐射剂量的增加，存活率迅速下降。　　

　　这一结果具有临床意义，与奥拉帕尼的副作用一样，临床最大剂量不能太高，1mol/L是合适的。这提示奥拉帕尼可能适合作为一种放射增敏剂在临床应用。　　

　　放射敏感性的程度取决于细胞类型和奥拉帕尼的试剂剂量　　

　　如前所述，为了比较奥拉帕尼对不同细胞系的辐射增敏效应，我们引入了AUC0-6Gy和DEF5011的概念。AUC0-6Gy值反映了各细胞系整体的辐射敏感性，包括奥拉帕尼的固有辐射敏感性和辐射敏感性效应。当奥拉帕尼为0nmol/L时(即10−1nmol/L)，AUC0-6Gy值反映了各细胞系固有的辐射敏感性。数值越低，表示对辐射的敏感性越高，因此可以看出TFK‐1对辐射的内在敏感性最高。随着奥拉帕尼浓度的增加，各细胞系的辐射敏感性增加。　　

　　DEF50也反映了辐射敏感性，每个奥拉帕尼浓度的值代表了与单独辐射相比，达到50%细胞死亡所需的辐射剂量降低的程度。当奥拉帕尼浓度在0.1~10mol/L之间时，放射增敏程度越来越明显。在1mol/L时，QBC939、TFK‐1和HuH28三个细胞系的DEF50分别约为1.50、1.26和1.39，表明QBC939细胞中奥拉帕尼有更强的辐射增敏作用。此外，奥拉帕尼剂量的增加导致DEF50水平的增加，这表明放射增敏取决于奥拉帕尼剂量。　　

　　从以上结果来看，我们证明1mol/L奥拉帕尼适用于放疗增敏，因此我们以此剂量来探讨奥拉帕尼对克隆生存的影响。符合我们之前的结果，单独生存的每个单元格行拒绝增加辐照。然而，治疗奥拉帕尼导致进一步减少单独生存。这些数据还显示，奥拉帕尼可以提高每个细胞株的放射线增减，这种效果是依赖于放疗剂量。　　

　　到目前为止，我们只关注奥拉帕尼的放射增敏效果，而不考虑其自身的效果，因为结果是由0nmol/L奥拉帕尼或0Gy对照样品的生存能力来标准化的。　　

　　不同情况下PARP1的表达和活性　　

　　我们发现对辐射最敏感的TFK‐1细胞系表达了最低的PARP1。在1mol/L浓度下，PAPR1被极度抑制。此外，在4Gy的辐射暴露下，与相应对照组的基线相比，QBC939的PARP1的产物多聚(二磷酸腺苷‐核糖)(PAR)的表达增加最多。这可以解释QBC939与TFK‐1和HuH28相比DEF50最高的原因，这意味着奥拉帕尼对QBC939的辐射敏感性影响最大。　

　　奥拉帕尼联合放疗可诱导大肠癌灶的形成和细胞凋亡　　

　　我们分析了1mol/L奥拉帕尼(±)和放射(±)处理后的细胞中出现的细胞形态变化。奥拉帕尼处理的肿瘤细胞与对照细胞没有差异，说明单独使用奥拉帕尼不会诱导DSBs。但奥拉帕尼治疗可提高辐射引起的DNA损伤程度(P<0.001)。此外，我们发现放疗和奥拉帕尼联合组的细胞凋亡高于其他组(P<0.001)。总的来说，这些数据表明奥拉帕尼联合放疗增加了CCA细胞中未修复的DSBs的积累并导致细胞凋亡。奥拉帕尼一盒多少钱？奥拉帕尼可以在哪儿买到？老挝东盟的一盒可以吃多久？详情请扫码咨询：