索拉非尼多吉美治疗晚期肾细胞癌的功效

　　索拉非尼多吉美于2005年被FDA批准用于治疗肾细胞癌（RCC），这是基于关键的3期临床试验TARGET（肾癌全球评估试验中的治疗方法）的结果。从那时起，已经进行了许多临床研究，大大拓宽了我们对索拉非尼用于该适应症的认识。

　　我们系统地审查了PubMed，Web of Science，Embase，Cochrane图书馆进行的单药索拉非尼在RCC中的前瞻性临床研究，并自2005年以来发表。关注的主要终点是无进展生存期（PFS）和安全性。PROSPERO国际前瞻性系统评价登记册＃CRD42014010765。

　　结果我们确定了30项研究，其中2182例患者接受了索拉非尼治疗，其中包括1575例参加了随机对照3期试验的患者。在这些试验中，索拉非尼以一线，二线或三线治疗方式给药。试验设计之间的异质性和数据报告排除了试验之间或与TARGET之间的统计比较。二线治疗与一线治疗相比，PFS较短，与二线治疗中较晚期的肿瘤状态相一致。

　　在某些试验中，3/4级高血压或手足皮肤反应（HFSR）的发生率是TARGET中的两倍（分别为4％和6％）。这些差异可能归因于对HFSR的认识增加，或剂量调整的潜在差异，这可能是对索拉非尼使用的熟悉程度增加的结果。几项小型研究专门招募了亚洲患者。这些研究报告的PFS明显比TARGET中观察到的更长。但是，在疾病控制率和总生存率方面没有明显的对应差异。

　　结论：总的来说，最近在RCC中使用索拉非尼的经验与TARGET报道的结果一致，没有观察到反应终点发生明显变化或观察到新的安全信号。

　　TARGET试验构成了索拉非尼批准的基础，而这些扩展的获取研究代表了索拉非尼在批准时在RCC中的集体经验。从那时起，RCC的治疗前景发生了很大变化。现在，临床医生在索拉非尼的使用，控制其副作用以及评估更大和更多患者群中对血管生成抑制剂的反应方面有近10年的额外经验。此外，RCC还研究了其他靶向系统疗法，例如舒尼替尼，阿昔替尼，多维替尼，贝伐单抗，特雷巴尼和替西罗莫司，帕唑帕尼和依维莫司。一线治疗越来越重视这些药物的使用，并且一些临床试验集中在与索拉非尼进行头对头比较。

　　来自索拉非尼在RCC中发表的临床研究的大量数据大大拓宽了我们的知识基础。迄今为止，尚未对集体经验进行全面审查和汇总。这项研究的目的是了解从2005年开始就索拉非尼在RCC接受治疗的患者中定义索拉非尼疗效和安全性的更现代观点的证据。本综述未讨论相对于比较药物的相对疗效问题。

　　在该评价中包括的7个3期试验中，没有一个受试者的亚裔患者超过25％。一个2期临床试验专门招收日本患者和两个较小试验和患者的系列报告结果中国患者。在这些研究中，PFS的出现时间比TARGET或此处报道的任何其他试验的时间更长（未报告患者系列的单药索拉非尼结果）。杨等认为种族背景是导致这些差异的重要因素。但是，疾病控制率和OS（在报道的地方）没有显示出相应的差异。

　　这些针对亚洲患者的研究每人招募不到100名患者，并且没有纳入对照组（非亚洲）人群。需要进一步的研究来澄清这些发现。亚洲患者的AE发生率与TARGET中观察到的相似，不同之处在于较小的研究中3级HFSR更高，并且在2期临床试验中有17％的患者发现了与治疗相关的3/4级高血压。了解种族特征如何影响索拉非尼的疗效或副作用仍然是一个挑战。微信扫描下方二维码了解更多：