非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的80%。约50%的亚洲NSCLC患者存在活化表皮生长因子受体(EGFR)突变。在egfr突变型肺腺癌中,egfr酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)靶向治疗在疗效和耐受性方面明显优于标准的细胞毒化疗。
奥希替尼是一种口服不可逆第三代EGFR-tki,既针对激活突变,又针对T790M耐药突变,同时保留野生型EGFR。几项临床试验表明,对于早期EGFR-TKIs获得t790m介导耐药性的晚期NSCLC患者,奥希替尼比铂基化疗有更高的应答率(60-70%)和更长的无进展生存(PFS)。然而,尽管最初受益,但在大约10个月后,进展不可避免。
在前奥希替尼时代早期EGFR-tkis进展后,有报道持续抑制EGFR、细胞毒化疗和联合治疗的疗效。这些临床管理方案也都用于对奥希替尼产生耐药性的患者,但数据缺乏,临床疗效尚不清楚。目前还没有确定的标准治疗对奥希替尼耐药的患者。因此,一旦奥希替尼失败,探索最佳治疗方法是一个医疗需求高度未被满足的领域。在这项研究中,我们评估了在现实环境中奥希替尼治疗进展后晚期NSCLC患者的病程和治疗选择。
背景:
第三代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼已成为EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)T790M耐药突变患者的标准治疗方法。然而,奥希替尼失败后的标准治疗方法尚未建立。
客观的:
本研究旨在探讨奥希替尼治疗失败后的临床耐药模式,并评估现实环境下进展后的治疗。
患者和方法:
我们回顾性收集了2017年3月1日至2018年7月1日在我们癌症中心治疗的晚期非小细胞肺癌患者,以及对奥希替尼产生耐药性的患者的医学数据。
结果:
共对65例患者进行分析。临床耐药模式在不同患者之间存在差异:局部进展15例(23.1%),渐进进展29例(44.6%),显著进展21例(32.3%)。大多数患者仅发生胸内进展(40/65,61.5%),而10例(15.4%)患者仅发生颅内衰竭。在病情进展时,20名患者(30.8%)接受了随后的化疗,与接受非化疗方案的患者相比,中位总生存期(OS)呈延长趋势(25.0比11.8个月,p=0.106)。39名患者(60.0%)继续使用奥希替尼治疗,进展后平均治疗时间为4.1个月。继续服用奥希替尼的患者和停止服用奥希替尼的患者的中位OS没有显著差异(18.9个月vs.15.1个月,p=0.802)。在亚组分析中,发生显著进展并接受化疗的患者的OS有所改善,但对于局部或渐进进展的患者的数据尚不成熟。
结论:
对于未选择的患者,化疗可能是奥希替尼失败后的有效选择。需要奥希替尼的患者一定会关心价格问题,奥希替尼价格需要的患者可以咨询老挝康安医院,详情请扫码咨询:
2020-11-03
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