索拉非尼/索拉菲尼是晚期肝癌的标准疗法

　　自2007年以来，索拉非尼（索拉菲尼）就一直被认为是晚期不可切除肝细胞癌（HCC）患者的治疗标准，许多研究已从表达，遗传水平和临床角度研究了标志物参与血管生成过程的作用。十年的研究产生了什么结果？几种临床和生物学标志物与预后相关。最有趣的临床参数是不良事件，巴塞罗那临床肝癌分期和宏观血管侵犯，而几种单核苷酸多态性和血浆血管生成素2水平代表了最有前途的生物标志物。

　　最近对两项三期随机试验的汇总分析显示，中性粒细胞与淋巴细胞的比例，病因和肝外扩散是对索拉非尼反应的预测因素，但未发现任何预测性生物学标志物。在对索拉非尼进行10年研究之后，在HCC中仍然没有经过验证的对该药物反应的预后或预测因素。本综述的目的是总结对索拉非尼10年的研究，尤其是研究相关的临床和生物学标志物预测其在晚期HCC患者中的疗效的潜力。

　　索拉非尼一直被认为是晚期不可切除的肝细胞癌患者的标准治疗方法，但是在对索拉非尼反应或耐药性进行了10年研究之后，仍然没有经过验证的反应性预后或预测因素。

　　自2007年以来，口服多激酶抑制剂索拉非尼一直被认为是晚期不可切除肝细胞癌（HCC）患者的治疗标准。它通过抑制多种参与肿瘤血管生成和进展的酪氨酸激酶的活性来发挥作用，这些酪氨酸激酶包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-2 / 3），血小板衍生生长因子受体（PDGF-R），Flt3和c-Kit，以及还靶向参与MAPK / ERK途径的Raf激酶。索拉非尼发挥其活性的分子机制仍未完全阐明，并且已观察到Raf / MEK / ERK依赖性和非依赖性机制。

　　索拉非尼价格昂贵，并且与不良事件（AE）相关。此外，一部分接受治疗的患者对药物没有反应。因此，具有能够识别出更可能从治疗中受益的人的预测标记将是有用的。更准确的预测或预后因素的可用性也将有助于使潜在耐药的患者免于不必要的毒性。

　　索拉非尼的主要不良事件是手足皮肤反应（HFSR），高血压和腹泻。几篇论文强调了用索拉非尼治疗的患者的不良事件与生存之间的一致性。

　　Vincenzi等首次评估了HSFR与预后之间的相关性。他们显示，在接受索拉非尼治疗的一小部分患者中，HSFR患者相对于没有HSFR的患者具有更高的疾病控制率。Reig等在对147例患者的前瞻性研究中证实了这一数据。他们报告说，在治疗的头60 d中，根据是否存在皮肤毒性将患者细分（分别为18.2 mo和10.1 mo）。最近的一项荟萃分析证实，HSFR是接受索拉非尼的HCC患者OS和TTP结局的良好指标

　　高血压（HTN）通常与使用血管生成抑制剂有关。Casadei Gardini等人显示，与没有HTN的患者相比，早期HTN（开始治疗后15 d）而不是迟发的HTN与更好的PFS（6.0 movs2.5 mo；P<0.001）和OS（14.6 mo）相关。vs3.9 mo；P= 0.003）。

　　Bettinger等首次报道腹泻是112例晚期HCC患者的独立阳性预后因素（HR = 0.41；P= 0.001），这一点也得到Koschny等的证实。

　　最后，其他作者表明，AE的数量与索拉非尼治疗的患者的预测生存率相关。Di Costanzo等特别评估了预处理临床变量预测生存的潜力。考虑了三组患者：无AE的患者（第0组），有AE的患者（第1组）和有2-3 AE的患者（第2组）。该研究报告了这种分类与疾病进展在3 mo时有很强的相关性（第0、1、2组的患者分别为41.9％，25.9％和12.7％；P= 0.014）。这些数据随后在验证队列中得到证实。Abdel-Rahman等人最近进行的荟萃分析]揭示了特定的副作用（高血压，HFSR和腹泻）与患者预后之间的关联（HR = 0.38； 95％CI：0.30-0.48；P<0.00001）。微信扫描下方二维码了解更多：