一般奥希替尼9291耐药时间多久

　　病人和特点：　　

　　分析了65例对奥希替尼产生耐药性的患者。总体人口的平均年龄是59岁(范围39-86年)，27例(41.5%)患者男性，16(24.6%)有吸烟史，62(95.4%)有一个ECOGPS0或1，和64年(98.5%)腺癌为证实了最初的活检标本奥希替尼之前获得治疗。39名患者(60.0%)接受了二线治疗，26名患者(40.0%)接受了三线或晚期治疗，30名患者(46.2%)在基线时发现了中枢神经系统转移。　　

　　在开始使用奥希替尼之前，大多数患者(63/65，96.9%)接受了早期EGFR-TKI；另外两名患者接受了化疗。早期EGFR-TKIs的中位治疗时间(TD)为14.4个月(95%可信区间[CI]11.5-17.3)，近半数患者发生胸内PD(31/63，49.2%)。首次接受奥希替尼治疗后的平均随访时间为13.2个月。在研究人群(n=65)中，奥希替尼的PFS为6.5个月(中位数；95%可信区间5.1--7.9)。　　

　　奥希替尼耐药时间多久？奥希替尼耐药的临床表现及其后续治疗　　

　　临床耐药模式在患者中存在差异:15例(23.1%)出现局部进展，29例(44.6%)出现渐进进展，21例(32.3%)出现显著进展。对于显著进展的患者，中位OS和pOS明显低于局部或渐进进展的患者(中位OS8.3个月[95%可信区间6.2-10.4]vs.25.0个月[95%可信区间21.2-28.8]，p<0.001；中位po为1.7[95%CI0.7-2.7]，而18.1个月[95%CI未达到{NR]，p<0.001)。至于进展部位，大多数患者仅发生胸内进展(40/65，61.5%)，只有10例(15.4%)患者仅发生颅内衰竭。　　

　　65例患者中有39例(60.0%)继续服用奥希替尼。TD的中位数post-progression奥希替尼在这个群是4.1个月(95%CI2.5--5.7)，包括28个病人奥希替尼(80或160毫克每日一次)，仅七接受奥希替尼+一种抗血管新生药物，三奥希替尼+化疗，和一个第一代EGFR-TKI奥希替尼结合，有或没有局部治疗(包括放射治疗、鞘内注射、射频消融术)。4名患者在术后接受每日160毫克的奥希替尼治疗，均出现颅内进展。26例患者(40.0%)停止服用奥希替尼，其中17例转为化疗。化疗方案以铂类化合物为主(13/20，65.0%)；其他方案包括单药培美曲塞和钠-紫杉醇加或不加贝伐珠单抗。　　

　　局部或渐进进展亚组大部分患者PD后继续使用奥希替尼(29/44，65.9%)，高于显著进展亚组(10/22，47.6%)，局部或渐进进展亚组奥希替尼进展后的中位TD为6.9个月(95%CI0.7-13.0)。10例单纯出现颅内衰竭的患者均在抗药后继续服用奥希替尼。　　

　　疗效和生存结果　　

　　评估生存post-progression治疗结果显示，一方面，有一个趋势对操作系统和pOS长在接受化疗的患者比那些没有接受化疗后进展(操作系统，中位数为25.0(95%CI18.1--31.9)和11.8个月(95%CI3.4--20.2)，p=0.106；中位pOS为18.1[95%可信区间4.4-31.8]，比6.9个月[95%可信区间0-14.6]，p=0.054。另一方面，PD后继续服用奥希替尼和停用奥希替尼的患者的OS和pOS差异无统计学意义(中位OS18.9[95%CI8.5-29.3]vs.15.1个月[95%CI4.1-26.1]，p=0.802；中位pOS为13.5[95%可信区间2.7-24.3]和8.1个月[95%可信区间5.6-10.6]，p=0.832。同时，在PD术后接受化疗的患者和接受非化疗方案的患者在基线的PFS和ECOGPS上也没有显著差异。与停用的患者相比，持续服用奥希替尼的患者在基线时ECOGPS更好，但两组间PFS无差异。　　

　　在进展显著的亚组患者中，接受化疗的患者的OS和pOS明显长于非化疗方案(中位OS为12.9[95%CINR]vs.7.5个月[95%CI6.0-9.0]，p=0.006；中位pOS为8.1(95%CINR)，比1.1个月(95%CI0.7-1.5)，p<0.001。在局部或渐进进展的亚组患者中，OS和pOS均未成熟。多因素分析显示，术后化疗显著延长了OS和pOS。与显著进展组相比，局部或渐进进展组的生存获益也被观察到。　　

　　在对奥希替尼耐药后，对45例患者进行进展后治疗的反应分析。接受化疗的患者的ORR高于未接受化疗的患者(25.0%vs.3.4%，p=0.088)，但没有显著性差异。化疗组和非化疗组的DCR差异无统计学意义(75.0%vs75.9%，p=1.000)。与停用奥希替尼的患者相比，奥希替尼继续治疗组的ORR和DCR没有显著改善(ORR6.9%vs18.8%，p=0.474；DCR，75.9%对75.0%，p=1.000)。　　

　　平移评估:　

　　在65例患者中，有30例患者在接受奥希替尼治疗前和耐药性重新评估时的配对分子信息可用于分子分析。分子信息是通过下一代测序(NGS)从血浆或组织样本中收集的。17例患者(17/30，56.7%)中T790M丢失最为常见，其中8例患者(8/17，47.1%)在腹膜透析后继续服用奥希替尼，TD术后中位进展为3.3个月(95%CI0.2-6.4)。13例患者在耐药时保留了T790M突变(13/30，43.3%)，其中10例患者(10/13，76.9%)继续服用奥希替尼，TD术后平均进展6.0个月(95%CI0-14.6)。　　

　　当奥希替尼在PD后使用时，相比T790M缺失的患者，保留T790M突变的患者在TD后进展时间上有延长的趋势(中位6.0月vs3.3月，p=0.811)。OS和pOS还不成熟，在数据截止时，在保留t7.9亿和丧失t7.9亿的人群中，13名患者中只有4名死亡，17名患者中有6名死亡。　　

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