奥拉帕尼/利普卓降低疾病复发风险和死亡率

　　分子靶向治疗是目前癌症治疗的核心问题。靶向治疗非小细胞肺癌已成为世界公认的治疗原则之一。卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤。PARP抑制剂彻底改变了卵巢癌的传统治疗策略。SOLO1和SOLO2两项III期临床研究结果显示，奥拉帕尼（利普卓）作为一线/二线维持治疗可显著提高无进展生存，降低疾病复发风险和死亡率。　　

　　此外，既往研究也发现，种系BRCA突变患者经多系治疗后，奥拉帕尼（利普卓）单药治疗可提高肿瘤应答率。SOLO3曾在2019年ASCO上报道，提示多系铂敏感的生殖系突变患者可显著受益于奥拉帕尼（利普卓）(ORR72%，PFS13.2mvs.8.5m)。CLIO的研究表明，多系铂耐药患者的有效率为18%，优于6%的标准化疗。这些最新的发现进一步证实了PARP抑制剂可以为铂敏感或铂耐药的复发患者提供一种非化疗治疗选择。evolution研究也显示，对PARPi耐药患者加用cediranib治疗达到了预期效果。　　

　　本研究四组患者均有AEs，最常见的不良反应为疲劳、食欲减退、贫血、恶心呕吐，多数为1-2级AEs。17%的患者出现3-4级AEs，包括严重贫血、腹痛和血小板减少。AEs通常通过剂量中断或剂量减少而不是停药来控制。在我们的研究中，AEs和SAEs发生的中位时间与之前的研究和中国[16]队列SOLO1一致。但严重不良反应的发生率较低，这可能与本研究的受试者相对较少有关。在随访过程中，我们首次发现了一些未见报道的AEs。一位铂敏感复发患者在接受奥拉帕尼（利普卓）单药治疗4个月后血压显著降低。当给她标准剂量的一半时，病人的血压又回升了。在我们的研究中发现的其他轻度AEs还包括腹胀、体毛增加、口渴、胃灼烧感和腿肿胀。有趣的是，所有这些未报道的AEs患者都是在有BRCA突变的患者中发现的，而这些BRCA突变是否在AEs中起作用，AEs的发生尚不清楚。　　

　　一项多中心、单臂、二期研究，评估了Niraparib在以前接受过三种或三种以上化疗方案的复发卵巢癌患者中的安全性和活性。患者口服300mgNiraparib，每天一次。由于患者显示血小板减少，剂量从300毫克调整到200毫克。对Niraparib疗效无影响。同样，我们也发现一些接受口服减少剂量奥拉帕尼（利普卓）的患者在我们的病例中没有影响短期疗效。提示基线BMI或基线AUC的中国人或人群接受低剂量奥拉帕尼（利普卓）可获益，降低治疗时出现的不良事件的发生率。　　

　　我们还分析了后路单药治疗组和探索性治疗组的近期疗效，发现后路单药治疗组有1例患者取得了稳定。本组2例BRCA突变患者在加入抗血管生成药物后病情稳定，病情进展。1例为铂敏感复发性卵巢癌，1例为铂耐药复发性卵巢癌，与进化结果一致。有趣的是，在探索性治疗组中，我们发现有1例患者在使用奥拉帕尼（利普卓）后无需术后化疗而仅进行最大减细胞手术后首次复发时达到了CR，还有1例患者在使用奥拉帕尼（利普卓）后仅进行化疗而无需手术后也达到了CR。这些探索性药物的好处为我们将来的临床试验提供了新的证据。　　

　　BRCA突变在某些情况下与PARP抑制剂的效力密切相关。既往研究表明，卵巢癌在一般人群中的发病风险为1-2%，而BRCA1突变人群的发病风险为39-63%，BRCA2突变人群的发病风险为16.5-27%。BRCA突变体与乳腺癌密切相关，可能还与前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤皮肤相关。本研究还考虑了患者的癌症家族史。结果发现，BRCA1突变家族发生胰腺癌、胃癌、宫颈癌和食管癌，而BRCA2突变家族发生肺癌、直肠癌和腹膜后肿瘤的近亲属。　　

　　提示BRCA突变可能与多种癌症的发生有关。需要进一步的研究来证实BRCA突变群体的遗传特性。基于PARP抑制剂在BRCA突变的卵巢癌和胰腺癌中的临床疗效，PARP抑制剂对BRCA突变相关肿瘤的适应症是否需要进一步探索。奥拉帕尼（利普卓）多少盒一个疗程，老挝东盟的更便宜吗？详情请扫码咨询: