奥希替尼9291与铂类化疗对比

　　奥希替尼（9291）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对非小细胞肺癌患者的EGFR-TKI致敏突变和T790M耐药性突变具有选择性。与铂类药物加培美曲塞相比，奥希替尼在此类患者中的疗效尚不清楚。在这项随机，国际，开放标签的3期临床试验中，我们以1：1的比例分配了419例经一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者接受口服奥希替尼（每天一次80毫克）或静脉培美曲塞（每平方米表面积500毫克）加卡铂或顺铂（75毫克）每平方米），每3周最多进行六个周期；培美曲塞的维护是允许的。

　　在所有患者中，在接受一线EGFR-TKI治疗期间疾病均已进展。主要终点是研究者评估的无进展生存期。结果：奥希替尼的中位无进展生存期显着长于铂类药物加培美曲塞（10.1个月对4.4个月；危险比； 0.30； 95％置信区间[CI]，0.23至0.41； P <0.001）。奥希替尼（71％; 95％CI，65至76）的客观缓解率明显优于铂金疗法加培美曲塞（31％; 95％CI，24至40）（客观缓解几率为5.39; 95％ CI，3.47至8.48； P ＜0.001）。在144例转移至中枢神经系统（CNS）的患者中，接受奥希替尼的患者的无进展生存期中位时间长于接受铂疗法加培美曲塞的患者（8.5个月vs. 4.2个月；危险比，0.32； 95 ％CI，0.21至0.49）。

　　结论：在一线EGFR-TKI治疗期间疾病已进展的T790M阳性晚期非小细胞肺癌（包括具有CNS转移的那些）的患者中，奥希替尼的疗效显着高于铂类药物加培美曲塞。

　　在患有突变型表皮生长因子受体（EGFR）的晚期非小细胞肺癌患者中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是标准的一线治疗方法。尽管一线EGFR-TKI中，疾病进展在9至13个月的治疗后，大多数患者高肿瘤响应率。在进展时，发现约60％的患者（不论种族或种族背景）在编码EGFR的基因中存在p.Thr790Met点突变（T790M）。T790M变体的存在降低了第一代或第二代EGFR-TKI与EGFR ATP结合口袋的结合，从而减少了EGFR-TKI介导的下游信号传导抑制，并可能导致疾病进展。

　　奥希替尼是一种口服不可逆的EGFR-TKI，对具有中枢神经系统（CNS）活性的EGFR和T790M抗性突变具有选择性。在AURA的一项1期试验（一项1/2期临床试验）中，T790M阳性非小细胞肺癌患者的奥希替尼的客观缓解率为61％。无进展生存期的中位数持续时间为9.6个月。

　　这些结果在两项对奥希替尼（每天一次，剂量80 mg）对790例T790M阳性非小细胞肺癌患者的两项后续2期研究的汇总分析中得到了证实，其中对790例T790M阳性的非小细胞肺癌患者，其缓解率为66％。独立的中央回顾性研究为盲法，无进展生存期的中位时间为11.0个月。23根据这些结果，美国食品药品管理局（FDA）在突破性治疗指定计划下批准了奥希替尼。进行了一项确认性，随机，开放标签，国际性3期试验（AURA3），以显示奥希替尼优于铂类疗法加培美曲塞（随后进行培美曲塞维持治疗）作为集中确认的T790M阳性晚期患者的治疗标准一线EGFR-TKI治疗后的非小细胞肺癌。

　　总之，对于一线EGFR-TKI治疗后疾病进展为T790M阳性的非小细胞肺癌（包括患有CNS转移的肺癌）的患者，奥希替尼比铂类联合化疗更为有效。微信扫描下方二维码了解更多：