奥希替尼/泰瑞莎诱导的间质性肺疾病

　　尽管已接受厄洛替尼治疗，但由于疾病进展，使用奥希替尼（泰瑞莎）治疗了一名患有IV期肺腺癌的75岁男性。在复发性原发肿瘤的标本中，第21外显子的表皮生长因子受体（EGFR）L858R突变和第20外显子的T790M突变都被检测到。奥希替尼开始治疗五周后，他出现了全身疲劳和呼吸困难。胸部计算机断层扫描显示两处肺部弥漫性毛玻璃混浊和合并。对支气管肺泡灌洗液的分析显示明显的淋巴细胞增多，经支气管肺活检标本显示间质增厚，有纤维化和明显的淋巴细胞浸润。我们诊断出患者患有由奥希替尼引起的间质性肺疾病。

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在患有活动性EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中提供了显着的抗肿瘤活性。然而，大多数的与内1至2年（EGFR-TKI经常获得抗性治疗的患者）。对于EGFR-TKI阻力常见的机制是一个T790M突变，已被报道存在于约50％-60％=。奥希替尼的开发是为了克服阻力由于T790M突变，与临床反应率从59-71％。基于这些结果，奥希替尼自2016年5月25日起已获准在日本使用。

　　2015年3月，一名75岁，从未吸烟的日本男子被诊断患有IV期肺腺癌（cT3N3M1b）脑转移。对左下肺肿瘤的基因组分析显示，外显子21上存在EGFR L858R突变。厄洛替尼作为一线治疗药物，在肺部和脑部均获得了部分缓解。除轻微皮疹外，埃罗替尼治疗期间无重大毒性反应。7个月后，随访计算机断层扫描（CT）扫描显示原发性肺肿瘤再生长。在这种情况下，厄洛替尼一直持续到疾病进展之外。

　　2016年5月，原发灶的再次活检显示第21外显子上的EGFR L858R突变和第20外显子上的T790M突变，对此开始使用奥希替尼作为二线治疗。在开始使用奥希替尼后的20天进行例行检查期间，乳酸脱氢酶（160 U / L）在正常范围内，但C反应蛋白（10.1 mg / dL）和白细胞计数（9,000 /μL：77.9％）实验室检查发现中性粒细胞，8.4％的淋巴细胞，6.3％的嗜酸性粒细胞升高。在使用该药物之前，白细胞计数（4,200 /μL：60.5％的中性粒细胞，24.5％的淋巴细胞和3.8％的嗜酸性粒细胞）是正常的。这时，他没有症状，胸部X线和CT检查未显示出肺炎的迹象。由于怀疑药物反应不良，我们终止了奥西替尼治疗并仔细监测了他的病情。

　　经检查，他的体温为36.0℃，呼吸频率为24 / min，室内空气中的氧饱和度为90％。在两个肺野上都有吸气的细小裂纹。胸部CT扫描显示，弥漫性毛玻璃混浊和两个上叶的片状固结区域，以及右中叶广泛的支气管周围固结；原发肿瘤无明显变化。

　　我们通过内侧右中叶支气管（B5）进行支气管肺泡灌洗（BAL），并通过右上叶前支气管（B3a）进行经支气管肺活检（TBLB）。BAL液（97 mL / 150 mL）分析显示明显的淋巴细胞增多（总细胞计数为538个细胞/μL：中性粒细胞0.8％，嗜中性粒细胞92.2％，嗜酸性粒细胞3.6％，单核细胞1.4％，嗜碱性粒细胞1％和肺泡巨噬细胞1％） 。在淋巴细胞中，CD3 +细胞和CD4 +细胞分别占86.9％和21.5％，而未检测到CD8 +细胞。BAL液中细菌培养阴性。TBLB显示间质增厚，有纤维化，突出的淋巴细胞浸润和II型肺细胞增生。但是，未检测到恶性细胞。奥希替尼启动后患者未服用任何其他药物。奥希替尼的外周血药物淋巴细胞刺激试验（DLST）为阴性（刺激指数为170％）。

　　根据临床和组织学发现，我们诊断出他患有奥希替尼诱导的ILD。开始甲基强的松龙脉搏疗法（500毫克/天，共3天）。3天后，胸部X线检查结果改善。然后以40 mg /天的剂量口服泼尼松龙。症状和充氧状况得到改善后，入院8天后停止供氧。在第16天进行的CT随访检查显示，双侧毛玻璃混浊和合并症得以解决，并且原发肿瘤的大小减小了。此后逐渐减少口服类固醇疗法。入院38天后他已出院。他出院后两个月没有再发生ILD。微信扫描下方二维码了解更多：