艾曲波帕/瑞弗兰的疗效评估和药物安全性更新

　　ITP诊断后至少6个月进行的脾切除术通常被认为是常规的糖皮质激素患者长期不能长期维持合适的血小板计数的选择。但是，在日常医疗中，从业者由于相关的不良副作用（如感染，血栓形成事件，肺动脉高压等），我们不愿采用这种做法。实际上，近来脾切除术作为ITP治疗的第二线使用已大大减少同时，已经注意到积极寻找新的特工。在这些中，越来越明显的是，所谓的TPO受体（TPO-R）的激动剂特别有希望。 TPO-R，也称为c-mpl，是位于巨核细胞表面的造血生长因子受体超家族的成员。 TPO与TPO-R相互作用，从而为巨核细胞的增殖和分化提供了强大的刺激力。

　　因此，认为使用TPO模拟剂有望恢复ITP患者的血小板计数。然而，尽管重组TPO成功增加了循环血小板的数量，但其给药与能够与内源性TPO交叉反应的自身抗体的出现有关。TPO的活性被中和，随后又导致了血小板减少症。从那时起，人们一直在努力产生序列与TPO完全不同的TPO-R激动剂（TPO-RA）。避免产生抗TPO自身抗体。其中有两种，最近已上市，分别是romiplostim和艾曲波帕（瑞弗兰）。2008年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将其用于脾切除术后复发且对其他治疗（例如皮质类固醇，免疫球蛋白）无效的成人慢性ITP患者，以及禁用脾切除的成人患者。2015年，艾曲波帕的使用范围扩大到了任何1岁以上的慢性ITP患者，只要他们对常规药物治疗或脾切除术没有反应即可。值得注意的是，在实际临床实践中，TPO-RA似乎正在取代尽管目前已发布的指南中提出了建议，但仍在讨论脾切除术，尽管这些药物是否确实是更好的替代方案仍在讨论中。本综述旨在更新疗效和安全性。在ITP中，艾曲波帕的应用，以及迄今为止所报道的在临床试验和日常临床实践中有关其使用的结果的详细信息将在下面提供。总体而言，两种激动剂的使用率均在74％至94％之间。有趣的是，当分析仅限于临床试验时，超过80％的患者至少有一个血小板计数> 50 ×103 / μl，即使其中有一些患者对其他治疗方法具有高度耐药性。

　　艾曲波帕是一种合成的联苯non非肽低分子量TPO-RA。与天然TPO结合到TPO-R的胞外域不同，艾曲波帕与后者的跨膜域相互作用。结果，Janus激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）信号通路刺激了巨核细胞生成，而未检测到自身抗体的生成。此外，艾曲波帕不会影响激动剂诱导的血小板聚集或活化及其口服生物利用度。非常好口服后2–6小时记录了循环峰。代谢是通过细胞色素P450同工酶CYP1A，CYP2C8和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸糖基转移酶在肝脏中发生的，半衰期为21-32 h。

　　几项临床试验已分析了艾曲波帕在ITP中的疗效和安全性。有趣的是，其中之一最近提供了有关5年随访的信息。这些试验以及日常实践中产生的其他临床观察结果将在下面讨论。在某些特定情况下，使用艾曲波帕治疗ITP的有效性和安全性也将进行回顾。第一项试验是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，剂量寻找II期研究。其中118位年龄≥18岁，具有持续性（≥6个月）或慢性ITP病史，血小板计数<30×103 / μl，在先前治疗后3个月内复发或难治的患者招募了至少一种包括脾切除术在内的常规ITP治疗。36患者按1：1：1：1的比例随机分配，每天接受30、50、75毫克艾曲波帕或安慰剂治疗6周。主要功效终点是开始后第43天血小板计数达到⩾50×103 / μl。 艾曲波帕剂量依赖性地提高了该目标的实现率：在该患者中，该比例分别为28％（中位数血小板计数：26×103 / μl），70％（128×103 / μl）和81％（183×103 / μl）。

　　每天分别接受30、50和75 mg的患者，相比之下，安慰剂组的患者为11％。在接受两次最大剂量的艾曲波帕治疗的患者中，超过80％的患者在第15天时血小板计数增加：这种增加使血小板达到了正常范围，并且在接受每日剂量的88％和81％的患者中分别为50或75 mg，此外，在整个治疗过程中，这两组中的血小板保持> 50×103 / μl。出血症状的发生率也有所不同，因为随着血小板计数的增加，所有艾曲波帕组中的出血症状都减少了。尽管如此，必须注意的是，中位血小板计数在治疗中断后的2周内恢复到接近基线的水平。出血再次发生相应变化，并在治疗后随访的第6周恢复到开始治疗前的水平。另一方面，必须注意的是，队列中对艾曲波帕的反应不受先前脾切除术的影响。但是，除包括每天接受75毫克艾曲波帕的患者外，同时使用ITP药物有助于改善所有组的反应。最后，除那些接受最低剂量的人群外，所有组中基线血小板计数> 15×103 / μl与对艾曲波帕的应答者百分比更高有关。现在艾曲波帕比较建议购买印度版的，价格非常便宜实惠，更多详情可咨询下方微信。