克唑替尼(赛可瑞)是辉瑞公司开发的一种ALK,ROS1以及间-上皮转换因子(MET)抑制剂,也是首个进入ALK+肺癌人体临床试验的ALK抑制剂。基于Ⅰ期PROFILE 1001试验,FDA加速批准克唑替尼用于ALK+肺癌的二线治疗,商品名Xalkori。
继早期的PROFILE 1001试验之后,多项临床试验相继证实了克唑替尼与传统化疗相比的优势。克唑替尼与化疗(培美曲塞或多西他赛)二线治疗后的中位PFS分别为7.7个月与3.0个月,同样的,克唑替尼组的整体缓解率也显著优于化疗组(65% vs 20%)。
克唑替尼的剂量一般是需要每天服用两次,服用250mg,并在该剂量下具有良好的耐受性。各项临床试验中,克唑替尼组的生活质量评价结果显著优于对照组。克唑替尼最常见的不良反应均为1~2级的消化道反应,然而也有受试者发生3~4级不良反应,不良反应的主要形式是转氨酶水平升高。值得注意的,克唑替尼在控制转移性CNS疾病方面的效果极为有限。
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