目前,肠癌(主要是晚期肠癌)分子靶向治疗的靶点主要有两大类:一类是血管生成因子,包括血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF 受体(VEGFR),相应靶向药物包括抗VEGF抗体、VEGF受体、抗VEGFR抗体、VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI);另一类是表皮生长因子受体(EGFR),相应靶向药物为抗EGFR单抗和EGFR-TKI。
另外,肠癌治疗靶点还包括BRAF突变(突变率约为5%~10%)和NTRK基因融合(发生率为1%左右)等。关于肠癌分子检测,临床上已对一些指标(包括RAS、BRAF突变)进行常规检测,用于指导靶向药物应用、预测预后等。比如,RAS、BRAF突变对EGFR单抗应用有重要指导意义,突变型患者不能从治疗获益,而野生型患者可获益。BRAF突变还与预后相关,其对许多药物不敏感、预后差。
因此,对BRAF突变患者可采用针对BRAF突变的靶向药物方案进行治疗。还有错配修复基因(MMR)或微卫星不稳定性(MSI)的检测用于II期结直肠癌术后辅助治疗的指导。另外,一些分子检测指标尚处于探索中,如NTRK(针对NTRK的靶向新药在国内尚未上市)。目前,分子检测存在的主要问题是多个基因突变、基因突变负荷等的检测尚未标准化,亟待提出标准和规范。
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