胃肠道间质瘤(GIST)是主要发生于胃肠道的间叶细胞肿瘤,占胃肠道恶性肿瘤的0.1%-3.0%。胃肠道间质瘤的治疗以手术及分子靶向治疗为主,而分子靶向治疗的突出疗效,使其成为实体瘤分子靶向治疗的代表。胃肠道间质瘤常起源于酪氨酸激酶受体编码基因KIT和PDGFRA突变。
近80%的GIST存在KIT突变,5%-10%存在PDGFRA突变,不存在此二者的为野生型GIST。其它标记物包括CD34(约70%)、SMA(约25%)和desmin(<5%)。多数KIT突变位于跨膜区域的外显子11,此外还有外显子9、13和17。PDGFRA多数突变位于外显子18,此外,还有外显子12和14。
KIT和PDGFRA突变类型不能常规用于预测疾病的临床表现,但可以用于判断晚期或转移性GIST的分子靶向治疗疗效。伊马替尼(商品名:格列卫)是最主要的GIST分子靶向药物,它是小分子的多靶点酪氨酸激酶蛋白选择性抑制剂,作用靶点包括PDGFRA和KIT等,能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。胃肠道间质瘤的靶向药物还有舒尼替尼、瑞戈非尼等。
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