硼替佐米(bortezomib)在临床应用中有哪些局限性？

　　2003年，美国FDA批准了第一款蛋白酶体抑制剂bortezomib（硼替佐米），用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤。在实际应用中，蛋白酶体抑制剂的效果可谓是“革命性”。它能将多发性骨髓瘤患者的生存期提高2-3倍！在多发性骨髓瘤（MM）的临床治疗中发挥了重要作用，年销售额一度高达数十亿美元。

　　此外，2017年江苏豪森药业的首仿药硼替佐米注射剂获批上市，打破了进口药独占市场风头的局面。2018年，齐鲁制药、正大天晴药业集团、南京正大天晴制药的硼替佐米注射剂也获批上市。尽管硼替佐米在MM的治疗领域取得了重大突破，但其在实际应用中依旧具有多方面的局限性。

　　虽然作为一线疗法但仍对部分患者无效；多数患者在用药后发生耐药和病情复发；其剂量限制毒性为外周神经疾病，可能导致肢体末端永久性神经损伤；其具有较大发生概率的疲劳，胃肠反应和血细胞减少症等不良反应。因此，进一步研究MM患者对硼替佐米的耐药机制，并探索新一代UPS抑制剂，可增加该类药物的抗MM作用，减少其不良反应。对于逆转MM患者对硼替佐米耐药具有重要临床意义。

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