他拉唑帕尼/他唑帕尼作为早期疾病的新辅助治疗

　　将他唑帕尼（他唑帕尼）和其他PARP抑制剂用于其他适应症以及与其他药物联合使用的前景是乐观的。首先，已经评估了结合PARP抑制剂和细胞毒剂提高化疗敏感性的基本原理，并且I期试验显示了某些组合的安全性。与顺铂或卡铂，托泊替康和替莫唑胺合用，在疗效方面取得了最好的结果，与BRCA相关的乳腺癌的缓解率高达73％。最近发表的III期BrightNess试验表明，在紫杉醇和铂中添加维立帕利具有与紫杉醇和卡铂相当的ORR（p= 0.36）。正在进行的I期试验将结合卡铂，接着在患者紫杉醇评价他拉唑帕尼BRCA-mutated或三重阴性转移性乳腺癌。但是，迄今为止，尚无III期数据证明将这种药物组合物纳入日常实践具有明显的临床益处。

　　在降级时代，正在研究在新辅助治疗中使用他唑帕尼单药治疗，这可能成为一种现实选择。一项仅对13名患者进行的小型可行性研究表明，在新辅助治疗和彻底手术前2个月使用单一药物他唑帕尼可使肿瘤体积减少88％（范围30-98％），并且所有患者均能够接受他唑帕尼治疗后的标准化疗方案未见4级毒性。

　　队列的扩展在2018年美国临床肿瘤学会年会上提出，该研究评估了20名入组患者在手术前6个月使用他唑帕尼的情况。在接受手术的19例患者中，有10例（53％）达到了病理完全缓解，只有1例经历了4级毒性反应，并且需要减少9剂剂量。一项正在进行的大型非随机单臂II期临床试验正在评估他唑帕尼作为单一药物在BRCA突变的早期三阴性患者中的新辅助治疗。

　　鉴于由免疫检查点抑制剂引起的癌症治疗的显着进步，近年来对免疫系统与肿瘤DNA损伤之间的相互作用进行了更多的研究。DNA损伤反应与先天免疫力直接相关，因为细胞具有感知受损和外来DNA的能力。细胞可以感知DNA的机制之一是通过干扰素基因刺激物（STING）途径。该系统对于细胞识别DNA病毒特别重要，也可以被微生物的DNA激活，并与某些自身免疫性疾病的发病机制有关。同样，通过STING途径产生的I型干扰素通过抗原的交叉呈递直接参与肿瘤抗原特异性T细胞的活化。在这种情况下，BRCA突变导致修复能力下降，最终导致突变率提高，并产生了可以通过STING途径激活T细胞应答的新抗原。

　　最近，不同的研究已经在不同的细胞系和临床前模型中表明，PARP抑制剂通过激活STING途径引起强烈的抗肿瘤免疫反应，并在肿瘤微环境中增加增殖CD8 + T细胞的浸润。此外，这些研究还表明，PARP抑制剂和检查点抑制剂的组合是协同，提供用于临床试验评价该组合的效力的理由。如果您有需要购买他拉唑帕尼，更多详情可咨询下方微信。