在艾曲波帕eltrombopag治疗前没有观察到骨髓纤维化

　　在本研究中，艾曲波帕对重度预处理的难治性成人ITP患者显示了良好的治疗效果。然而，与最近发表的艾曲波帕延长给药剂量研究(EXTEND)相比，在治疗期间任何时间达到目标血小板计数的患者数量略低(85.0%vs.72.2%)。此外，大多数tpo受体激动剂的大型随机试验，包括艾曲波帕，显示无论脾切除术状态如何，血小板反应都是相似的。然而，尽管在本研究中脾切除患者的数量很少(N=4)，但与脾切除患者相比，非脾切除患者达到血小板目标数的比例更高。　　

　　根据基于人群的药代动力学模型估计，东亚血统的人全身暴露于艾曲波帕增加。因此，一般推荐较低的起始剂量(25mg/d)和最大剂量(50mg/d)。一项随机的日本试验也表明，较低的起始剂量(12.5mg/d)可能对一些日本患者有效。在我们的研究中，有1例患者达到了目标血小板数，但最常见的达到目标血小板数所需的初始剂量是25mg/d(N=8，61.5%)。此外，一些患者需要更高的剂量(高达75mg/d)来达到目标血小板计数。　　

　　在我们的研究中，达到目标血小板计数的中位时间是16天(6-151天)。10例患者1个月内达到目标血小板计数；然而，有3例患者需要治疗超过1个月(48，95或151天)。一种要求将剂量提高到75毫克/天。因此，治疗的最大剂量和时间应该是个性化的。血小板计数达到目标的比率无显著性差异；然而，我们的研究显示，血小板计数达到目标的患者与血小板计数失败的患者相比，治疗前的中位ITP持续时间明显缩短(25.1个月vs.97.9个月，P<0.05)。　　

　　终止TPO受体激动剂治疗(包括艾曲波帕)后，血小板计数通常在2周内恢复到基线水平。在一项停用艾曲波帕的试验中，几乎三分之一停用艾曲波帕的患者血小板计数至少维持了6个月。在我们的研究中，12例达到CR的患者暂时停止了艾曲波帕治疗。然而，83.3%的患者在停用艾曲波帕后复发。中位RFS为15天，5例患者在1周内复发。虽然没有2级出血4的10个复发患者严重反弹血小板减少症(<10000细胞/μL)。因此，终止eltrobopag治疗后，有必要将血小板监测频率增加到每周1~2次。　　

　　随着时间的推移，患者对TPO受体激动剂的敏感性可能增加或减少，应避免血小板过度升高。因此，剂量应根据患者血小板计数进行调整。一份最近发表的病例报告显示，每周2-3次，25毫克可能有助于维持长期CR。我们还试图确定维持目标血小板计数所需的最低艾曲波帕剂量。在我们的患者中，53.8%(N=7)需要25mg/d或更多的血小板计数维持目标；但4例(30.8%)和2例(15.4%)患者，每周2次25mg或EOD25mg足以维持目标血小板计数。　　

　　最常见的不良反应是HBLA。有2例3级丙氨酸转氨酶(ALT)升高导致艾曲波帕短暂停药。然而，在这些患者中，升高的ALT在停止治疗后恢复到正常水平，并在给药后没有复发。1例患者接受了全髋关节置换术，因为股骨头缺血性坏死，这是在eltrobopag治疗前确诊的。第二例患者出现胃脘痛；然而，在内窥镜及腹部电脑断层检查中并没有发现任何病因。在我们的研究中，在艾曲波帕治疗前没有观察到骨髓纤维化，但有1例患者在艾曲波帕治疗1年后出现1级纤维化。然而，没有明确的异常未成熟细胞簇，外周血涂片未发现明显异常。艾曲波帕治疗2年后的随访BM检查显示相似的结果。　　

　　有报道认为TPO受体激动剂艾曲波帕与romiplostim之间不存在交叉耐药。这一现象的原因目前尚不清楚，但可能是2TPO受体激动剂不同结合位点的结果。Romiplostim与内源性TPO竞争细胞外结合位点，而艾曲波帕结合跨膜结构域。因此，如果第一种TPO受体激动剂没有效果，转换到另一种可能是有用的。在我们的研究中，2例CR后复发患者和1例耐药患者改用罗米普罗斯汀。2例复发患者经罗米普罗斯汀治疗后也出现CR。然而，尽管我们不能尝试的最高推荐剂量(10μg/kg/周)，romiplostim艾曲波帕-resistant病人也未能实现目标与romiplostim血小板计数。为了在我们的患者中证实这些发现，可能需要一个更大的试验。　　

　　总之，在难治性成人ITP患者中，艾曲波帕的耐受性普遍较好，并能有效达到目标血小板计数。在大多数患者中，小剂量的艾曲波帕（eltrombopag）可以有效地维持安全的血小板计数。然而，一些患者需要更长的时间和更高的剂量来达到和维持血小板计数的目标，特别是在治疗前重度预处理且ITP持续时间较长的患者。详情请扫码咨询：