艾曲波帕eltrombopag是非肽促血小板生成素受体激动剂

　　目的：　　

　　艾曲波帕是一种口服非肽促血小板生成素受体激动剂，在体外抑制有机阴离子运输多肽1B1(OATP1B1)和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)。OATP1B1对于瑞舒伐他汀的肝脏摄取很重要，抑制该转运蛋白可降低降低胆固醇的疗效，并增加暴露依赖性毒性的风险。相反，BCRP是一种外排转运蛋白，抑制该转运蛋白可增加肝脏和血浆瑞舒伐他汀浓度，从而增加疗效和毒性。为了确定联合用药艾曲波帕和瑞舒伐他汀是否会改变血浆瑞舒伐他汀暴露，一项开放标签研究在42名健康成人受试者中进行。　　

　　方法：　　

　　受试者口服瑞舒伐他汀和艾曲波帕，第1天，单次给药瑞舒伐他汀10mg；第6-9天，艾曲波帕75毫克，每日1次；第10天，艾曲波帕75mg，每日一次，瑞舒伐他汀10mg，单次。每天和随访时对不良事件进行评估。在第1~5天和第10~14天分别收集用于药代动力学分析的血浆样本。　　

　　结果：　　

　　艾曲波帕与瑞舒伐他汀联合用药使研究人群中瑞舒伐他汀的血浆几何平均AUC(90%置信区间)增加了55%(42%，69%)，Cmax增加了103%(82%，126%)，与亚洲受试者相比，非亚洲受试者的交互作用更大。　　

　　结论：　　

　　同时使用艾曲波帕和瑞舒伐他汀与瑞舒伐他汀暴露增加相关。同时使用艾曲波帕可降低HMGCo-A还原酶抑制剂的治疗指数。在服用艾曲波帕的受试者中，可能需要减少剂量的HMGCo-A还原酶抑制剂。　　

　　艾曲波帕(葛兰素史克)是一种口服、非肽促血小板生成素受体激动剂，被批准用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)。它也被用于治疗其他病因引起的血小板减少症，包括慢性肝病和丙型肝炎病毒。艾曲波帕结合血小板生成素受体的跨膜结构域，通过刺激巨核细胞的增殖和分化增加血小板计数。　　

　　在临床前研究中，艾曲波帕抑制了有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)。艾曲波帕也被鉴定为体外BCRP底物。OATP1B1在肝脏高表达，并参与肝脏对所有HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)的摄取。基因多态性表明，OATP1B1对瑞舒伐他汀的配置非常重要，BCRP是一种外排转运蛋白，将药物从肝脏转运到胆汁，同时限制药物在肠道的吸收。　　

　　遗传多态性表明，BCRP对瑞舒伐他汀的配置非常重要，杂合子BCRP(ABCG2)c.421CA或纯合子c.421AA基因型受试者的瑞舒伐他汀AUC(0，∞)大约是纯合子c.421CC基因型受试者的两倍。在接受瑞舒伐他汀治疗的受试者中，ABCG2c.421AA基因型与低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的更大降低有关。　　

　　瑞舒伐他汀已知转运体介导的药物相互作用，如与gemfibrozil和环孢素的相互作用[11，12]。本研究的目的是评估艾曲波帕（eltrombopag）对血浆瑞舒伐他汀暴露的影响。详情请扫码咨询：