瑞弗兰/艾曲波帕耐受性如何

　　接受含吉西他滨治疗实体瘤的患者很少有血小板减少或需要输血的现象。但是，血小板计数≤100×109/ L的持续性经常发生，通常需要剂量延迟和/或降低剂量。有研究表明，等级3和4血小板减少16％和接受吉西他滨/铂治疗的患者中55％之间发生在化疗方案17-21，和接收单剂吉西他滨患者3-16％。先前使用血小板生成素刺激剂的尝试已经成功地维持了剂量强度，尽管抗体形成限制了这些试剂的使用。

　　本研究旨在确定吉西他滨化学疗法用于II期临床试验的最佳剂量和时间表。尽管这一阶段的研究招募的患者数量有限，但安慰剂治疗的患者发生的剂量减少/延迟（出于任何原因，包括血小板减少症）要比艾曲波帕（瑞弗兰）治疗的患者多。这个潜在的临床结果显著将进一步在II期试验中当基于吉西他滨化疗被用于治疗意图进行研究，如化疗引起的血小板减少症可能是有害的结果。

　　在这项研究中，每天一次的艾曲波帕（瑞弗兰）100 mg的第一剂量水平耐受性良好。尽管安全审查小组未发现安全隐患，但由于血小板增多症（事件数和绝对血小板计数）风险增加，因此决定不逐步增加艾曲波帕（瑞弗兰）。注意到三例深静脉血栓形成；但是，该发病率与先前的吉西他滨相似。

　　以及吉西他滨/铂类药物治疗方案，其在艾曲波帕（瑞弗兰）组的发生与接受艾曲波帕（瑞弗兰）与安慰剂治疗的患者按3：1随机分配相一致。所有发生TEE的患者都有其发展的多个基线危险因素。另外，这些患者中的一些患者在TEE发生之前已进行了充分的预处理或诊断为疾病进展。对这类患者进行抗凝治疗不是标准的护理，因为这会增加出血的风险。主治医师认为本研究中未观察到的TEE与艾曲波帕（瑞弗兰）有关。血小板波帕的作用的研究表明，波帕不激活血小板。

　　Kellum等报告说，在183例实体瘤患者中，化疗后10天（第2-11天；在第21天第1天的第1天使用卡铂和紫杉醇）给药艾曲波帕（瑞弗兰）（每天一次50、75或100 mg）10天与安慰剂相比，第2和第3周期的第1天（化疗当天）的血小板计数。在该研究中，艾曲波帕（瑞弗兰）与安慰剂相比，在第1和第2周期中最低点后的血小板计数增加，导致在下一个化疗治疗周期开始时血小板计数增加。虽然凯卢姆等人的结果。这项研究很有希望，从第2周期的第1天到第2周期的血小板最低点减少血小板计数的主要终点未达到，这提示艾曲波帕（瑞弗兰）的给药时间表不是最佳的。

　　在本研究中，患者在每个化疗周期的第1天（-5 / + 5计划）的第1天之前和之后的第5天接受了艾曲波帕（瑞弗兰），从第2周期开始。该计划基于PK / PD模型，使用了Kellum等人的数据。9个重组人的和临床前和临床研究血小板生成素支持疗法14，29。这些数据表明，在化疗前后施用重组人血小板生成素可使疗效最大化。使用艾曲波帕（瑞弗兰）模型治疗化疗引起的血小板减少症的PK / PD模拟也表明，在化疗之前或之后给药10天可能会夸大血小板计数的波动，使用-5 / + 5 艾曲波帕（瑞弗兰）可以改善血小板计数加药时间表16。

　　这项研究中艾曲波帕（瑞弗兰） 100 mg的疗效似乎比Kellum等报道的疗效更高。其可以至少部分地通过-5 / + 5艾曲波帕（瑞弗兰）给药时间表来解释。令人惊讶的是，艾曲波帕（瑞弗兰）维持的平均血小板计数> 100×109/ L在每个时间点的第2到第6周期，包括最低点。有趣的是，接受艾曲波帕（瑞弗兰）治疗的患者发生3级和4级中性粒细胞减少症（根据当地实验室结果），贫血和血小板减少症的发生率较低。微信扫描下方二维码了解更多：