乐伐替尼/乐卫玛在人血浆中的校准曲线的分析情况

　　乐伐替尼（乐卫玛）的血浆浓度是通过高效液相色谱法（HPLC）进行测量的，因为以前已用于吉非替尼血浆浓度的定量分析。乐伐替尼在人血浆中的校准曲线的分析表明，浓度范围为5至1000 ng/mL，该曲线是线性的。对于该测定法，乐伐替尼的定量限（LOQ）为5 ng / mL。对于5到1000 ng / mL的浓度范围，变异系数（CVs）低于12.6％，日内和日间测定的准确性在10.6％之内。表中显示了乐伐替尼剂量调整后的C0值的解释变量的逐步选择多元线性回归分析。的CYP3A4基因型和总胆红素是影响剂量调整Ç独立因素0乐伐替尼的（P 分别= 0.010和0.046，）;但是，乐伐替尼的剂量调整后的C0的测定系数为0.226。

　　我们目前的研究结果表明，同时给予CYP3A4 1 / 1和ABCC2-24T等位基因的患者每日服用相同剂量的乐伐替尼，其乐伐替尼C0值比同时具有CYP3A4 1G / 1G的患者高1.5倍和ABCC2−24C/C基因型。较高的乐伐替尼血浆浓度可能与某些不良事件发生率较高相关。在乐伐替尼疗法中，可能需要评估乐伐替尼的血浆浓度以通过剂量调整来提供个别治疗，因为其疗效有所提高或避免了不良事件。

　　然后将需要鉴定指示药物暴露效力或毒性之间关系的治疗目标血浆浓度。当阐明了乐伐替尼的目标血浆浓度时，本结果可能在临床上有用。具体而言，阐明有关主要CYP3A4基因型和次要ABCC2的信息乐伐替尼治疗开始前的基因型可能有助于与获得最佳乐伐替尼血浆暴露的适当每日剂量有关的决策。为了检查这种可能性，将来有必要进行进一步的研究。

　　我们的研究有几项局限。首先，接受乐伐替尼治疗的患者人数仅为40，这可能会妨碍乐伐替尼药物基因组学的精确测定。其次，由于某些多态性频率较低，因此观察到的关联可能是偶然的。因此，需要对更大的患者队列进行进一步研究以证实我们的结果。然而，我们从研究结果中调查了样本量的有效性，发现与乐伐替尼剂量调整后的CYP3A4或ABCC2基因型之间的C0值相比，效应量分别为0.863和0.605，这具有临床意义结果。

　　我们的结果表明，乐伐替尼的平均稳态剂量调整后的C0受CYP3A4多态性影响，而不受ABCB1，ABCG2或CYP3A5多态性影响。除了P-糖蛋白和BCRP，MRP2还可能有助于乐伐替尼的吸收和处置。如果确定了乐伐替尼用于疗效或毒性的目标血浆浓度，则阐明CYP3A4 1G基因型的细节可能有助于做出与适当的乐伐替尼初始剂量有关的决策，以实现最佳血浆浓度。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。