乐伐替尼/乐卫玛治疗静脉干的大型肝细胞癌案例

　　在乐伐替尼（乐卫玛）作为晚期不可切除的肝细胞癌（uHCC）的一线治疗的III期试验中，该药物在总生存率方面不逊于索拉非尼，但提供了更好的无进展生存期。但是，乐伐替尼在uHCC患者中有主要门静脉血栓和或高肿瘤负荷（肿瘤占肝总体积的50％以上）的影响尚不清楚，因为这些已被列为排除标准上述审判。乐伐替尼被证明是安全的，并获得了良好的治疗反应。因此，即使存在不良的预后因素，如果肝功能得以良好保存，则对于无法切除的肝细胞癌患者，乐伐替尼也可能是有效且安全的。

　　REFLECT试验中将主门静脉内存在血栓和高肿瘤负荷（肿瘤占总肝体积的50％）列为排除标准。因此，美国肝病研究协会和欧洲肝病研究协会建议将乐伐替尼的适应症排除在主要门静脉内具有血栓和/或高肿瘤负荷的晚期HCC患者给药。因此，索拉非尼通常被认为是治疗主门静脉肿瘤血栓和/或高肿瘤负荷的原发性CP-A HCC患者的首选药物。但是，美国国家综合癌症网络指南建议乐伐替尼作为CP-A肝癌患者的一线化疗，不受背景因素的限制。尚不清楚乐伐替尼在晚期BCLC C期HCC合并门静脉侵犯的HCC患者中的安全性，但有病例报告表明，在控制不良事件后，乐伐替尼的使用已实现长期控制疾病，控制了门静脉HCC患者入侵。

　　晚期BCLC C期HCC患者，均在主门静脉内有肿瘤血栓，高肿瘤负荷和良好保存的肝功能，在这些患者中，乐伐替尼给药导致主门静脉肿瘤坏死血栓形成，并产生了良好的治疗效果，没有发生任何需要停止治疗的不良事件。

　　获得了患者及其亲属的知情同意。病人第一次去我们科室时的体重是45公斤。她显示出高肿瘤负担的证据，我们开始用乐伐替尼4 mg / d治疗。在开始使用乐伐替尼的一个星期后，她出现高烧（1级），没有特殊治疗就康复了。乐伐替尼开始给药后第4周进行动态对比增强CT检查，显示出HCC适度收缩，动脉期图像显示最大的肝肿瘤和下腔静脉血栓形成的血管过度减少。响应被定为PR。此外，乐伐替尼开始给药后2周，血清AFP水平降至正常范围内。开始治疗后，mALBI评分恶化一次，但恢复后，实际上在开始治疗后提高了5周。对此，我们将乐伐替尼剂量增加至8 mg / d。在开始使用乐伐替尼后的第9周，反应评估为PR。同时，门静脉肿瘤血栓和下腔静脉血栓的大小均减小，并且可以清楚地看到门静脉周围的侧支静脉。

　　乐伐替尼开始给药后6个月，血清AFP水平升高，mALBI评分恶化。乐伐替尼给药6个月后进行动态对比增强CT检查，发现出现新的肝内转移，原发性肝病灶和肺结节均增大，并在肝周围出现腹水，根据该反应，治疗反应被评为进展性疾病到mRECIST。在获得患者及其亲属的知情同意后，以120 mg / d的起始剂量将治疗改为雷戈非尼。在开始瑞格非尼给药后2周，患者报告饮食摄入减少，这被怀疑是由于HCC的进展。此后，患者希望在自己的家乡接受治疗，并且在开始使用乐伐替尼后8个月结束了在我们医院的治疗。

　　开始使用乐伐替尼后一周出现2级发烧。为了确定发烧是否是由于药物过敏或肿瘤坏死等不良事件引起的，进行了动态对比增强CT检查。根据影像学检查的结果，我们确定肿瘤坏死是发烧的原因，并大约每周一次对该患者进行随访。此外，由于这两名患者都有大血管浸润，我们担心由于肝血流量减少而发生肝功能障碍，但这种情况并未发生。一种可能的原因可能是，门静脉周围的侧支静脉（称为门静脉海绵状转化）维持了肝血流量。对于具有多种不良预后因素的晚期HCC患者，必须注意开始使用乐伐替尼治疗后出现不良事件和肝功能障碍的可能性。

　　在患者中，乐伐替尼治疗被认为是有效的，安全。进一步的病例积累对于认可和确立乐伐替尼对于晚期BCLC C期HCC的主门静脉肿瘤血栓和高肿瘤负担的患者的疗效和安全性是必要的。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。