乐伐替尼/乐卫玛在甲状腺癌的3期研究中显示的肿瘤情况

　　乐伐替尼（乐卫玛）是一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生生长因子受体-α，视网膜原癌基因（RET）和干细胞因子受体（KIT） 。在（E7080）乐伐替尼治疗甲状腺分化癌（SELECT）的研究中，对392例放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者进行的3期，随机，双盲，多中心研究显示，乐伐替尼治疗显着与安慰剂（中位PFS，3.6）相比，无进展生存期延长14.7个月 。

　　值得注意的是，乐伐替尼治疗还导致总缓解率（ORR）为64.8％，其中包括四名达到完全缓解（CR）的患者，而安慰剂治疗患者的ORR为1.5％（所有部分缓解）。ORR是肿瘤临床试验的关键终点，在包括转移性乳腺癌和混合肿瘤类型的荟萃分析在内的多项研究中，ORR与改善的总生存率相关，但在RR-DTC中尚无。在最近提交给美国食品和药物管理局的转移性非小细胞肺癌临床试验的荟萃分析中，发现ORR与PFS密切相关。但是，ORR或PFS与总体生存率之间的关联尚未建立，可能是由于交叉研究设计和研究后干预。由于肿瘤体积的变化对于衡量患者对治疗的反应至关重要，因此该探索性分析将检查SELECT中肿瘤大小变化的速率，幅度和持续时间。

　　对乐伐替尼治疗有反应的患者（反应者）定义为以CR或部分反应为最佳总体反应的患者。如果最早的反应发生在接受24 mg / d的30天内，则将患者视为24 mg的反应者；否则，将患者视为少于24毫克乐伐替尼的反应者。使用两段线性回归模型分析肿瘤大小随时间的变化率，其中第一部分是从基线到第8周的第一次放射肿瘤评估，第二部分是从第一次放射肿瘤评估开始。通过单变量分析来分析PFS和目标变量之间的关联。然后将单变量P<.2的变量包括在多变量Cox回归模型中。

　　所有接受乐伐替尼的患者的肿瘤大小最大中位数百分比变化为−42.9％（范围-100.0至65.6），并且达到首次客观反应的中位时间为2.0月（95％CI 1.9，3.5）。在接受乐伐替尼治疗的反应者中（CR或部分反应的患者，n = 169），客观反应持续时间超过9.4个月的占75％。但是，在分析时尚未达到客观反应的中位时间。总体而言，响应者的目标病变减少中位数为-51.9％（范围为-100至-30.3）。

　　对乐伐替尼治疗无反应的患者也经历了目标病变尺寸的减小（n = 92； n = 92）。在这92名无反应者中，有76名患者至少进行了一次基线后目标病变测量，并纳入了该分析，目标病变减少的中位数为-20.2％（范围-37.8至65.6）。对于接受乐伐替尼治疗的病情稳定（n = 60）和进行性疾病（n = 16）的患者，目标病变减少的中位值为-20.3％（范围-37.4至-2.9）和-15.7％（范围-37.8至65.6），分别。在其余16例未纳入分析的患者中，有7例由于不良事件而中止治疗，5例在中止治疗前经历了不确定的疾病进展，还有4例因选择而中止。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。