用乐伐替尼7080治疗的抗pd-1的抗肿瘤活性

　　基于我们的WGCNA，我们假设乐伐替尼（乐伐替尼7080）激活i型IFN信号可能诱导CD8+T细胞的激活。因此，我们检测了用乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗的抗pd-1的抗肿瘤活性。经预先乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗的抗pd-1对肿瘤生长的抑制作用大于单独使用抗pd-1、不治疗或未经预先乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗的抑制作用。　　

　　检查如果乐伐替尼（乐伐替尼7080）肿瘤的反应是一个重要的组件的响应肿瘤干扰素信号激活，我们将老鼠分成两组根据肿瘤大小的平均1周后乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗:那些相对乐伐替尼（乐伐替尼7080）-sensitive较小的肿瘤(LEN-S)和那些拥有相对较大的肿瘤乐伐替尼（乐伐替尼7080）适度敏感(LEN-L)。　　

　　lens-s组小鼠在随后接受抗pd-1治疗后显示出比其他治疗组更大的肿瘤减少。为了研究在乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗1周后，信号通路选择性调节与肿瘤大小的关系，我们使用基于第8天采集的lens-s和lens-l肿瘤RNA-Seq数据的IPA检测上游调控因子。分析表明，VEGFA是两组抑制上游调控因子中排名第一的分子之一。　　

　　相比之下，i型和ii型ifn相关分子仅在lens-s中处于上游激活调节因子的前列。这些数据表明，IFN通路在乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗敏感肿瘤中发挥重要作用。T细胞相关基因或i型ifn相关基因在lens-s和lens-l中的表达的热图数据也表明，与lens-l相比，lens-s中的T细胞激活和i型ifn相关基因表达更高。　　

　　最后，我们利用抗IFN-γ抗体检测了IFN-γ在乐伐替尼（乐伐替尼7080）和抗pd-1的CT26模型中的抗肿瘤活性。IFN-γ抑制对载体和单独抗pd-1的抗肿瘤活性没有影响，而乐伐替尼（乐伐替尼7080）单独和联合抗pd-1的抗肿瘤活性受到IFN-γ抑制的显著抑制。　　

　　这些数据表明，乐伐替尼（乐伐替尼7080）联合抗pd-1治疗的抗肿瘤活性依赖于乐伐替尼（乐伐替尼7080）对IFN-γ信号通路的主导激活。详情请扫码咨询：