派姆单抗联合乐伐替尼/仑伐替尼作为胆道癌患者的治疗

　　乐伐替尼（仑伐替尼）加派姆单抗（LEP）联合治疗的治疗策略已在几种实体瘤中显示出相对较高的抗肿瘤反应。然而，LEP在难治性胆管癌（BTC）患者中的疗效和安全性尚不清楚。研究了难治性BTC患者与乐伐替尼加派姆单抗（LEP）的非一线联合治疗。FDA已将LEP授予肝细胞癌，子宫内膜癌和肾细胞癌的“突破性称号”。先前的前瞻性临床试验表明，在这三种癌症的晚期或转移型患者中，超过三分之一的患者可以获得客观的反应并具有可耐受的不良反应。

　　这些研究激发了对难治性癌症患者这种治疗方案的临床研究。重要的是，无论是乐伐替尼或派姆单抗已表现出令人满意的安全指数在不能手术切除的BTC。因此，我们认为LEP可能成为转移性BTC患者的一种令人鼓舞的替代方法，即使在全身化疗后也经历了进展。这是一项单臂研究，旨在对经历过先前全身治疗进展的患者进行LEP疗效和耐受性的初步评估。收集治疗前的肿瘤组织以回顾性评估PDL1的表达状态。

　　32例患者接受了LEP二线以上治疗。总体而言，客观缓解率（ORR）为25％，疾病控制率（DCR）为78.1％，临床受益率（CBR）为40.5％。中位无进展生存期（PFS）为4.9个月（95％CI：4.7–5.2个月），中位总生存期（OS）为11.0个月（95％CI：9.6–12.3个月）。出于耐受性，未报告5级严重不良事件（AE）。所有患者均具有任何级别的AE，并且59.3％的患者经历了3级AE，而只有1例患者经历了4级AE的胃出血。疲劳是最常见的AE，其次是高血压和转氨酶水平升高。PDL1表达的回顾性分析显示，PDL1阳性肿瘤细胞与改善的临床获益和生存结果相关。

　　对于难治性BTC患者，LEP是一种有前途的替代方法，可以作为非一线治疗方案。此外，仍需要设计有控制臂的前瞻性临床试验来获得更多证据，以证实该特定疗法的有效性和安全性以及PDL1表达的作用。乐伐替尼是一种口服药物，是一种针对VEGFR 1至3，FGFR 1至4，血小板源性生长因子受体α以及RET和KIT原癌基因的多激酶抑制剂。一项2期临床试验显示，不可切除BTC患者接受乐伐替尼作为二线治疗可达到12％的ORR和46％的DCR。派姆单抗中晚期患者BTC用过有13-17％的ORR（主旨-028）。因此，像大多数用作二线治疗的药物一样，当将这两种药物用作难治性BTC患者的单药治疗时，其疗效并不令人满意。到目前为止，非一线疗法对BTC的跟踪记录不佳。我们的数据初步为化疗耐药或无法控制的BTC专利提供了联合免疫疗法的替代策略。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。