乐伐替尼/乐卫玛加依维莫司的治疗效果十分良好

　　在第一线TKI治疗后进展的患者中，依维莫司加乐伐替尼是第一种也是唯一一种获得显着临床益处的靶向mTOR的药物和VEGF靶向的药物的组合。乐伐替尼（乐卫玛）是一种多靶标VEGFR-TKI，对成纤维细胞生长因子受体（FGFR），PDGFR，RET和KIT具有抑制活性。当时，二线治疗的临床实践指南倾向于依维莫司，阿昔替尼，卡博替尼或尼古鲁单抗。Motzer等人在他们的乐伐替尼加依维莫司与乐伐替尼与依维莫司的II期试验中。

　　证明与依维莫司单药治疗相比，乐伐替尼加依维莫司可以显着延长无进展生存期和总生存期。乐伐替尼的增强功效部分归因于其对FGFR的抑制作用，该作用已被证明在转移中起着至关重要的作用，并可能解释了肿瘤对VEGF靶向治疗的耐药性。FDA随后授予依维莫司联合依维莫司的突破性治疗称号，以治疗一种先前的TKI治疗后的晚期肾细胞癌。

　　但是，从业者面临的挑战之一是在他们的治疗范例中将依维莫司加依维莫司放在何处。大多数人认为卡博替尼和尼古鲁单抗的证据水平较高，因为它们是基于涉及更多患者的随机III期试验的总体生存获益而获得批准的。此外，许多肿瘤学家偏向于纳武单抗治疗与治疗相关的毒性反应的患者，因为19％的纳武单抗发生3或4级不良事件，而卡博替尼和68％的乐伐替尼加依维莫司发生了。

　　乐伐替尼加依维莫司虽然比单独使用依维莫司更受青睐，但在四线治疗之前一直难以引起足够的重视。来伐替尼加依维莫司的最终命运取决于CLEAR III期临床试验该方案可与依维莫司加帕姆单抗和苏尼替尼并列使用。然而，由于在难治性环境中使用乐伐替尼+ 帕姆单抗的数据非常令人信服（并且上述研究支持TKI + PD-1 / PD-L1组合），因此有可能成为胜利者。

　　乐伐替尼加上依维莫司所证明的，以mTOR为靶标和VEGF为靶标的药物的组合是mRCC的可行治疗方式。然而，就临床应用而言，激酶抑制剂加依维莫司面临着类似的艰难挑战。也许唯一的方法是利用少数但并非微不足道的mTOR途径改变的患者。数据表明，MTOR，TSC1和TSC2的改变可能赋予对依维莫司的敏感性。关注生物标志物驱动的人群可能是在拥挤的治疗领域中夺取领土的唯一方法。现在乐伐替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。