乐伐替尼/乐卫玛治疗的患者影响性因素分析

　　在这项回顾性研究中，我们比较了在不同CP类肝癌患者中使用乐伐替尼（乐卫玛）治疗的AEs的临床获益和发生率。乐伐替尼的功效在晚期HCC和CP-B得分的临床试验中尚未得到充分证明。因此，乐伐替尼在晚期HCC和CP-B肝硬化患者中的实用性尚未解决。据我们所知，迄今为止，这是评估乐伐替尼在CP-B肝癌患者中OS和AE的最大研究。

　　BCLC-C患者的OS较BCLC-B患者差。特别是，在BCLC-C患者中，CP-B患者的OS（1年OS为17.3％）比CP-A患者（1年OS 55.4％，P = 0.003）差。为了确定AE与OS之间的关联，我们对最常见的AE（即食欲下降，疲劳，高血压和HFS）进行了Kaplan-Meier OS评估，尽管结果表明OS与这些AE之间无显着关联。（为解决有和没有AE发生的人群之间的偏见，我们选择了接受乐伐替尼治疗2个月以上的患者。本研究中有151例此类病例。

　　我们的结果表明，CP-A患者的OR高于CP-B疾病患者。这些结果可能与CP-A患者的RDI较高和AE频率较低有关。另一方面，多变量分析表明，CP类与OR有关，而与RDI和AE无关。就乐伐替尼相关AE的发生率而言，CP-B患者的食欲下降，腹泻，呕吐和血清胆红素水平明显高于CP-A患者。发现RDI与OR显着相关。最近，已经报道了乐伐替尼的剂量相关的治疗作用。我们发现，RDI小于0.70的患者在8周时的ORR明显高于RDI小于0.70的患者中的ORR，这与其他近期报道的结果相似。虽然我们没有在8周后及或本研究探讨RDI之间的相关性，佐佐木等报道相比，治疗开始与16之间的其他时间点RDI在8周是预测或成就最有用几周后。根据我们的结果和以前的报道，如果8周的RDI足够，则可以预期具有很高的抗肿瘤作用。

　　特别是，CP-A患者的RDI高于CP-B患者。从首次服用乐伐替尼以来，对于体重超过60 kg的CP-B患者，乐伐替尼的剂量从12 mg减少至8 mg。此外，由于CP-B中上述AE的频率显着高于CP-A患者，因此难以维持CP-B患者的高RDI。尽管CP-A和CP-B患者之间导致治疗中断和/或停药的3/4级AE数量没有显着差异，但由于某些原因，与CP-A患者相比，CP-B患者更需要降低乐伐替尼剂量难以忍受的2级AE。

　　因此，不仅在乐伐替尼治疗开始时，而且在整个治疗期间，CP-A患者的RDI均显着高于CP-B患者。因此，CP-A患者的ORR高于CP-B患者。另一方面，通过多变量分析，CP类与OR无关，而与RDI和AE无关。乐伐替尼会经历肝脏代谢（主要是由CYP3A作用），可能受到潜在肝脏疾病的影响。尽管尚不清楚CP类别与OR无关而与RDI或AE无关的原因，但CP-A和CP-B之间的乐伐替尼肝代谢差异可能会影响OR。有必要进一步研究肝功能损害对乐伐替尼药代动力学的影响。现在乐伐替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信