帕博西尼/哌柏西利可能会被要求用于治疗其他恶性肿瘤

　　目的:　　

　　回顾帕博西尼，一种新的小分子周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂，以及它目前在治疗激素受体(HMR)阳性、人表皮生长因子受体2(Her2)阴性的晚期乳腺癌中的地位。　　

　　研究选择与数据提取:　　

　　从2004年5月至2015年5月，根据PubMed、美国临床肿瘤学会(ASCO)和欧洲肿瘤医学学会(ESMO)的摘要确定了4个一期试验、2个二期试验和1个III期试验。

　　

　　数据综合:　　

　　在一线治疗中，正在进行的乳腺癌管理(PALOMA)-1试验随机选择患者接受来曲唑单用或来曲唑加帕博西尼125mg每日治疗3周，然后休息1周，作为晚期乳腺癌的初始治疗。研究人员评估的中位无进展生存期(PFS)为20。联合用药组为2个月，单独来曲唑组为10.2个月(风险比[HR]=0.488；95%CI=0.319-0.748；单面P=0.0004)。　　

　　随后，美国食品和药物管理局(FoodandDrugAdministration，简称fda)批准了帕博西尼，并将其授予“突破性疗法”的称号，初步证据表明，与现有的治疗严重或危及生命的疾病的疗法相比，帕博西尼有了实质性的改进。一项III期临床试验PALOMA-2正在进行中。在之前接受过内分泌治疗的晚期乳腺癌患者中，III期PALOMA-3试验将患者随机分为氟维司ant+帕博西尼组和氟维司ant+安慰剂组。在预先计划的分析中，研究者评估帕博西尼-fulvestrant组的中位PFS为9.2个月，安慰剂-fulvestrant组为3.8个月(HR=0.42；95%CI=0.32-0.56；P<0.001)。　　

　　结论:　　

　　首个CDK4/6抑制剂帕博西尼在hmr阳性、her2阴性的晚期乳腺癌的首个和后续治疗中，联合内分泌治疗显著延长了PFS。　　

　　帕博西尼作为一线治疗hmr阳性晚期乳腺癌绝经后妇女的加速批准是基于一项单一、随机、II期研究。一项III期临床试验PALOMA-2正在进行中。在我们等待这些结果的同时，使用帕博西尼加来曲唑作为一线治疗是一个合理的选择。如果人工智能单药疗法已经被用作一线治疗，可以考虑在后续治疗中使用帕博西尼。PALOMA-3试验的数据支持前期内分泌治疗和/或一线化疗失败后使用帕博西尼联合氟维司ant治疗晚期疾病。　　

　　这项研究也支持对接受戈舍林卵巢抑制的绝经前妇女使用帕博西尼。在这个时候，关于帕博西尼在治疗顺序中的位置的决定取决于医生和患者的偏好，因为没有一线和后续一线使用的面对面比较。该序列将保留依维莫司联合依西美坦用于非甾体人工智能治疗进展后的第二线或后续线设置，从而优化其生态位，内分泌耐药疾病。　

　　对于提供基于疗效、成本和副作用的处方福利的健康计划来说，添加帕博西尼是一个重要的决定。帕博西尼是第一个获得FDA批准的CDK抑制剂，因此将该药物添加到处方中是合理的，有令人信服的数据支持其与内分泌治疗联合使用。然而，下列药物都不能声称有OS优势:帕博西尼加来曲唑，帕博西尼加氟维司ant，单独应用人工智能，单独应用氟维司ant或联合应用人工智能，依维莫司加依西美坦。　　

　　在新兴的精准医学时代，肿瘤分子图谱已经完成，根据患者特异性活检结果，发现cyclinD1扩增、CDK扩增或p16缺失，帕博西尼（哌柏西利）可能会被要求用于治疗其他恶性肿瘤。还需要更多的研究来评估这种或其他的基因组改变是否能确定哪些患者将从这种治疗中获益最多。详情请扫码咨询：