艾曲波帕/瑞弗兰对人体细胞有着一定的保护作用

　　为了说明为何尽管严重的AA中内源性TPO水平高，艾曲波帕（瑞弗兰）仍然有效，我们还是先培养了11名健康供体的人CD34+HSPC，其中有和没有IFN-γ，然后比较了TPO和艾曲波帕对细胞存活和功能的相对影响。以前已经证明，正常的CD34+细胞与IFN-γ的离体培养能够可靠地模拟AA患者中T细胞攻击对骨髓的影响。当CD34+细胞在含TPO的培养基中培养7天时，添加IFN-γ导致CD34+细胞的百分比和数量相对于无IFN-γ的培养物明显减少。相反，在培养物中加入等效浓度的艾曲波帕作为TPO的替代品，与7天时相比，IFN-γ在7天时所测得的CD34+细胞百分比和绝对计数的降低要低得多。没有IFN-γ。相对于TPO在IFN-γ存在下，具有艾曲波帕的CD34+细胞数量的改善是由于在艾曲波帕存在下细胞死亡减少。在谱系分化或细胞增殖方面没有显着差异。

　　艾曲波帕在体外存在IFN-γ的情况下维持人类HSPC。实验设计示意图。培养7天后获得的CD34表达的代表性流式细胞仪图。培养7天后的CD34+细胞绝对计数（n = 13，来自11位独立供体）。来自7天培养的CFU的标准化数量（n = 3个独立供体）。（E）人细胞移植，通过在培养7天的人CD34+细胞移植后12周，通过受体NSG小鼠的BM中表达人CD45的细胞来测量（每组n ＝ 4-5只小鼠）。在所有动物中均检测到人淋巴样（CD20+）和骨髓样（CD13+）细胞。数据为平均值±平均值的标准误（SEM）。

　　在人类祖细胞分析中，相对于不含IFN-γ的培养物，在含有TPO的培养基中，含有IFN-γ的7天培养物的CFU标准化数量减少了三倍，但在存在艾曲波帕的情况下，其CFU的标准化数量几乎没有变化。为了在含有TPO或艾曲波帕的培养物中比较IFN-γ暴露对HSC功能的影响，我们将每种培养条件的相等起始数目的CD34+细胞的7天扩增后代移植到NSG小鼠中。

　　在含TPO的培养物中，暴露于IFN-γ的CD34+细胞相对于没有IFN-γ的细胞显示出明显的移入缺陷。值得注意的是，所有移植了在补充艾曲波帕的培养基中培养的CD34+细胞的小鼠中，人类细胞的植入率几乎相同，而与IFN-γ暴露无关。总之，这些数据表明，艾曲波帕在BM衰竭的体外模型中具有在炎症条件下维持人类HSPC的独特能力。现在艾曲波帕制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。