艾曲波帕/瑞弗兰在由IFN-γ介导的炎症条件下维持人类造血干细胞和祖细胞

　　艾曲波帕（瑞弗兰）是一种TPO的合成小分子模拟物，它在与TPO的胞外结合位点不同的位置与c-MPL相互作用，绕过了这种抑制作用，尽管其内源性TPO水平已经升高，但仍可解释其在骨髓衰竭中的临床活性。因此，IFN-γ介导的TPO摄动：c-MPL复合物的形成以及对生长因子细胞信号传导关键途径的抑制作用可能代表了IFN-γ损害人类HSPC功能的一般机制。这种理解可能对各种慢性炎症疾病具有广泛的治疗意义。

　　艾曲波帕是TPO的合成口服生物可利用的非肽基小分子模拟物，与c-MPL的TM结构域结合。在最近的临床试验中，艾曲波帕发现改善患者的AA耐火三谱系造血到IST，当与在IST先前未经治疗的病人相结合，艾曲波帕，用比历史上观察到的血液学反应的更高的速率相关联。改善的BM指数和三谱系血液学反应提供了证据，艾曲波帕可能通过刺激BM中少量的残留HSPC而起作用。

　　矛盾的是，与健康个体或患有免疫性血小板减少性紫癜的受试者相比，患有严重AA的患者的内源性TPO水平已经明显升高。其他造血细胞因子，例如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和促红细胞生成素（EPO），在严重的AA中也升高，但是这些生长因子的辅助治疗无效。因此，在升高的TPO水平下，艾曲波帕可以促进造血作用并改善干细胞缺陷的机制是一个难题。我们假设艾曲波帕可能通过激活这些细胞中的信号通路与炎症条件下的内源性TPO明显地支持HSPC存活。

　　在这里，我们证明了IFN-γ介导的TPO：c-MPL复合物的破坏是解释IFN-γ在人HSPC中的抑制作用的分子机制，并且我们显示了艾曲波帕在BM衰竭综合征中绕过了这种抑制作用。现在艾曲波帕制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。