艾曲波帕/艾曲博帕治疗的安全性

　　免疫性血小板减少症（ITP）是一种罕见的自身免疫性疾病和血液系统疾病，其特征是血小板数量减少，可导致明显的症状，例如出血，淤青，鼻出血或瘀斑。血小板生成素受体激动剂艾曲博帕（艾曲波帕）是用于治疗成人和儿童慢性ITP紫癜的二线药物。本项回顾性研究评估了艾曲波帕治疗对患有急性难治性和慢性免疫性血小板减少症的小儿患者的疗效，安全性和副作用，特别是针对缺铁性贫血。

　　诊断为89例慢性ITP和16例急性难治性ITP。在开始EPAG治疗时，患者的平均年龄为9.5±4.5岁（最小-最大：1.2-18岁）。总体缓解率为74.3％（n = 78）。血小板计数≥50x109/ L的平均时间为11.6±8周（范围：1-34周）。27例患者（25.7％）停止治疗，平均6.8±9个月（范围：1-38个月）。停药的原因是18例患者无反应，4例患者不依从和2例肝毒性。艾曲波帕停止治疗后3例患者平均持续接受治疗4个月。

　　目前的研究结果表明，艾曲波帕在患有急性难治性和慢性ITP的儿科患者中是一种有效的治疗选择。但是，必须密切监测患者在治疗期间的反应和副作用，尤其是铁缺乏症。

　　小儿Ch-ITP是一种潜在的严重出血性疾病，由于身体或社交活动受限，也可能影响儿童的生活质量。在Ch-ITP患者中，如果在一线治疗后无反应或复发，通常需要二线治疗。艾曲波帕和罗米司亭是其中第二线治疗，不仅提供一种在大多数患者（80％）一个响应Plt的而且维持整个疗程。艾曲波帕是经批准用于Ch-ITP成人和儿童患者的口服非肽血小板生成素受体激动剂。艾曲波帕在儿科患者中的疗效和安全性已在2项国际，随机，双盲，安慰剂对照试验PETIT1和PETIT2中得到证实。这些研究的结果是一致的，并证明艾曲波帕可以提高Plt计数，帮助儿童减少或停用伴随的ITP药物，并减少急救治疗的需求。

　　与艾曲波帕治疗有关的最常见不良事件是肝酶升高，通常是轻度的，没有肝功能受损的迹象。我们的研究显示了关于疗效和持久性的相似结果。在我们的研究中，由于肝酶升高，仅两名患者（2％）停止治疗。我们没有发现任何血栓形成或白内障；然而，患者数量和随访时间不足以得出这方面的结论。

　　在最近的临床前研究中，已证明艾曲波帕会独立于血小板生成素受体而螯合恶性细胞中的胞内铁。另外，已经观察到通过在G1期阻断恶性细胞来抑制细胞分裂和分化。其结果是，在存活小鼠白血病得到改善。Punzo等还表明，艾曲波帕与金属离子结合，特别是与铁（III）结合。他们证实艾曲波帕是一种强大的铁螯合剂，当与地拉罗司一起使用时，地中海贫血患者的铁螯合能力增加。在另一项研究中，艾曲波帕治疗显示可通过铁螯合抑制人巨细胞病毒感染的复制。

　　根据这些发现，一项针对少数Ch-ITP儿童的临床研究表明，艾曲波帕治疗可降低患者的MCV和铁蛋白水平，最终导致IDA 。我们的研究结果与以前的研究相似。我们在大约四分之一的接受艾曲波帕治疗的患者中观察到ID / IDA。我们的研究表明，使用艾曲波帕治疗的患者应监测血红蛋白，红细胞指数和铁蛋白水平。对铁治疗的反应良好，这意味着对ID的早期诊断对于开始进行铁治疗以预防IDA很重要。必须进行长期随访，以显示继续接受艾曲波帕治疗的患者中ID / IDA是否复发。IDA是继发性血小板增多症的常见病因，通常是轻度至中度。尽管尚未完全了解血小板增多的机制，但已假定由于巨核细胞生长因子（如血小板生成素，白介素（IL）-6或IL-11）升高而导致巨核细胞加速。在我们的研究中，我们观察到的血小板计数是谁开发了ID / IDA在1患者高日和6日个月。尽管结果没有统计学意义，但具有ID / IDA的患者的治疗反应优于具有铁能力的患者。这一发现需要进一步研究以阐明艾曲波帕治疗期间ID如何引起血小板增多的潜在机制。

　　结论：我们的多中心研究提供了证据，证明艾曲波帕是治疗慢性或急性难治性ITP儿童的有效和安全的药物。艾曲波帕治疗与某些患者的肝毒性有关。最重要的发现是治疗期间的ID / IDA，这需要在治疗期间仔细评估患者。较大的前瞻性研究可以更明确地解决这些问题。微信扫描下方二维码了解更多：