乐伐替尼7080用于BTC的二线治疗怎么样

　　背景:　　

　　胆道癌(BTC)预后差，缺乏标准的二线治疗。血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4和血小板源性生长因子受体(PDGFR)在BTC中高表达。因此，我们评估了乐伐替尼(一种已知的VEGF受体1-3、FGFRs1-4和PDGFR-α抑制剂)用于BTC的二线治疗。　

　　方法:　　

　　在这项单臂、多中心、开放标签的2期研究中，BTC患者接受乐伐替尼24mg口服，每天一次，28天周期。主要终点为客观缓解率(ORR)。次要终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、12周的PFS率、疾病控制率、临床获益率、安全性和药代动力学。　　

　　结果:　

　　26名日本患者被纳入并接受治疗；3例经研究人员评估和独立影像学检查(IIR)证实部分缓解；ORR为11.5%(90%置信区间[CI]:3.2-27.2)。每个研究者评估的中位PFS为3.19个月(95%CI:2.79-7.23)，每个IIR的中位PFS为1.64个月(95%CI:1.41-3.19)。中位OS为7.35个月(95%可信区间:4.50-11.27)。21例(80.8%)患者发生了3级以上的治疗性不良事件(TEAEs)，包括高血压(n=10[38.5%])、蛋白尿(n=3[11.5%])、掌跖感觉红肿(n=3[11.5%])、食欲减退(n=3[11.5%])和贫血(n=3[11.5%])。在开始治疗和最后一次剂量后30天之间，由于teae发生了两起死亡，但均未被认为与治疗有关。　　

　　结论:　　

　　乐伐替尼在BTC中表现出抗肿瘤活性，具有可耐受的安全性，对于这一难以治疗的人群，乐伐替尼应作为潜在的二线治疗进行进一步评估。　　

　　胆道癌(BTC)是世界范围内第二常见的肝胆肿瘤，包括胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌。壶腹癌有时被认为是胆道癌，尽管国家综合癌症网络没有将其列入肝胆癌下。根据全球疾病负担研究，2007年至2017年，BTC的发病率在全球范围内增加了25%(约17.4万人死亡)。美国最近的一项研究报道了年轻患者(<45岁；和非洲裔美国人。BTC患者预后差，预期寿命缩短(一般诊断后≤1年)。　　

　　目前，根治性手术是唯一潜在的治疗方法，但这并不是许多患有晚期血肿的患者的选择。BTC的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂(GC)。吉西他滨+S-1(GS)和GC+S-1已被证明有潜力作为一线治疗。不幸的是，对于一线治疗或一线治疗后进展的患者，没有批准后续治疗方案。因此，对于BTC患者来说，有效的二线治疗是一个尚未满足的需求。　　

　　血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4、血小板源性生长因子受体(PDGFR)在BTC患者中高表达，与预后不良相关。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGF受体1-3、FGFRs1-4、PDGFRα、RET和KIT。乐伐替尼单药治疗在日本、美国、欧洲、中国和其他几个国家被批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)的治疗和肝细胞癌的一线治疗。　　

　　VEGF、FGFR、PDGFR在BTC中的过表达提示乐伐替尼(乐伐替尼7080)可能在BTC的治疗中发挥作用。这项2期研究评估了乐伐替尼作为二线治疗BTC患者的安全性和有效性。详情请扫码咨询：